靶向DLL3的ADC ZL-1310在廣泛期小細胞肺癌中展現(xiàn)出良好的客觀緩解率和安全性

--在復發(fā)的廣泛期小細胞肺癌 (SCLC) 患者中，ZL-1310 在所有測試劑量水平的客觀緩解率 (ORR) 達74%

--良好的藥代動力學 (PK) 和安全性特征支持繼續(xù)評估 ZL-1310 作為單藥和聯(lián)合用藥用于廣泛期SCLC 

再鼎醫(yī)藥將于 2024 年 10 月 24 日北京時間晚上 20:30（美國東部時間上午8:30）在 ENA 上公布數(shù)據(jù)后，召開電話會議和網(wǎng)絡直播

上海和馬薩諸塞州劍橋2024年10月24日 /美通社/ -- 再鼎醫(yī)藥有限公司（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號：9688）今日在西班牙巴塞羅那舉行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大會上，以全體會議口頭報告的形式，公布了正在進行的ZL-1310全球1a期臨床研究數(shù)據(jù)，ZL-1310是一款靶向Delta樣配體3（DLL3）潛在的同類最優(yōu)的新一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC），DLL3在超過85%以上的小細胞肺癌中異常表達^[1]-[4]，但在健康組織中極少表達。ZL-1310正在此前接受過至少一種含鉑化療方案治療的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中進行臨床研究。

ENA 大會上的報告公布了正在進行的1a 部分單藥治療劑量遞增研究的數(shù)據(jù)，其中包括四個劑量組（0.8 mg/kg、1.6 mg/kg、2.0 mg/kg 和 2.4 mg/kg）中25 位患者的研究結(jié)果。19 位患者的腫瘤結(jié)果可評估。

主要的有效性結(jié)果包括（n=19）：

• 至少接受過一次治療后評估的患者ORR 為 74% (95%CI, 48.8, 90.9)。ZL-1310 在所有劑量水平上均表現(xiàn)出抗腫瘤活性；
• DLL3 H-Score 評分大于5（范圍：5 至 260）的患者均表現(xiàn)出腫瘤緩解。腫瘤不表達 DLL3 的患者未觀察到腫瘤緩解；
• 在所有劑量組中，隨訪時間的中位數(shù)為 2.3 個月，因此無法評估持續(xù)緩解時間。在 19 位患者中出現(xiàn)應答的14 位患者中，有 13 位仍在接受受治療。
• 在至少進行過一次基線后腫瘤評估的六名基線有腦轉(zhuǎn)移的患者中，均獲得了部分緩解 (PR)；
• 一位DLL3 雙特異性療法經(jīng)治后出現(xiàn)進展的患者，在第一次腫瘤評估時達到 PR。

主要安全性結(jié)果包括（n=25）：

• ZL-1310 在所有劑量水平下均具有良好的耐受性，大多數(shù)治療出現(xiàn)的不良事件 (TEAE) 為 1 級或 2 級。在 2.4mg/kg 劑量組下觀察到劑量限制性毒性 (DLT)（4 級短暫性中性粒細胞減少癥/血小板減少癥）。25 位患者中有 5 位（20%）發(fā)生了 3 級及3級以上的治療相關不良事件；3 級及3級以上的治療相關不良事件最常見的是中性粒細胞減少癥，發(fā)生于 25 位患者中的 3 位（12%）。2 位患者（8%）發(fā)生了嚴重的治療相關不良事件；3 位患者（12%）需要降低劑量，沒有患者因 TEAE 而終止治療。

19位患者中，所有患者均在接受標準含鉑化療后出現(xiàn)進展，92% 的患者在接受免疫檢查點抑制劑治療后出現(xiàn)進展。56% 的患者此前至少接受過兩種治療但均失敗。28% 的患者在基線時存在腦轉(zhuǎn)移。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計截止日期的 2024 年 10 月 10 日，19 位患者根據(jù) RECIST v1.1 至少接受過一次基線后腫瘤評估。19 位患者中有 16 位在 DLL3 表達中有 H 評分。

弗吉尼亞Cancer Specialists和NEXT Oncology的腫瘤內(nèi)科醫(yī)生 Alex Spira 博士表示："正在進行的 ZL-1310 1 期研究的初步結(jié)果表明，這款新一代 ADC 療法有望在大多數(shù) ES-SCLC 患者中產(chǎn)生抗腫瘤應答，且耐受性良好。由于這些患者迫切需要改善治療方案，這一結(jié)果尤其令人鼓舞。這些有潛力的研究數(shù)據(jù)支持對ZL-1310作為單藥在正在進行的 1 期臨床研究的劑量擴展階段，以及在聯(lián)合治療中的繼續(xù)評估。"

再鼎醫(yī)藥總裁兼全球研發(fā)負責人 Rafael G. Amado博士表示："ZL-1310的臨床研究反映了再鼎醫(yī)藥對探索創(chuàng)新療法、經(jīng)驗證的腫瘤靶點以及推進創(chuàng)新全球腫瘤學管線的不懈承諾和突出能力。基于我們第一階段研究振奮人心的初步結(jié)果，作為再鼎全球腫瘤管線的一部分，我們期待繼續(xù)開發(fā) ZL-1310并推進這一充滿前景的候選藥物用于多個領域多線治療。"

電話會議和網(wǎng)絡直播相關信息

如需參加 2024 年 10 月 24 日北京時間晚上20:30 的網(wǎng)絡直播和電話會議，請注冊：
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所有參會者都必須在電話會議之前通過上方鏈接完成在線注冊。注冊成功后，您將收到確認郵件，內(nèi)含撥入電話會議的具體信息。

會議結(jié)束后，您可通過再鼎醫(yī)藥官網(wǎng)觀看重播。

關于再鼎醫(yī)藥

再鼎醫(yī)藥（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號：9688）是一家以研發(fā)為基礎、處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物制藥公司，總部位于中國和美國。我們致力于通過創(chuàng)新產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化解決腫瘤、自身免疫疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和感染性疾病領域未被滿足的巨大醫(yī)療需求。我們的目標是利用我們的能力和資源努力促進中國及全世界人類的健康福祉。

有關再鼎醫(yī)藥的更多信息，包括我們的產(chǎn)品、業(yè)務活動、合作伙伴關系、研發(fā)以及其他事項或進展，請訪問www.zailaboratory.com或關注公司官微：再鼎醫(yī)藥。

關于ZL-1310

ZL-1310 是再鼎醫(yī)藥不斷推進的全球腫瘤學管線中的一款新型 ADC，其靶向 Delta 樣配體 3 (DLL3)，這是一個在多個神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中過度表達的抗原，通常與不良臨床預后相關，也是 SCLC 中經(jīng)驗證的治療靶點。ZL-1310 包含人源化抗 DLL3 單克隆抗體，該抗體與新型喜樹堿衍生物（一種拓撲異構(gòu)酶 1 抑制劑）連接作為其有效載荷。由新型連接子有效載荷平臺TMALIN®設計，該平臺能夠利用腫瘤微環(huán)境克服第一代ADC療法遇到的相關挑戰(zhàn)，包括脫靶有效載荷毒性。

正在進行的 1a/1b 期臨床研究正在評估 ZL-1310 單一療法以及與免疫檢查點抑制劑阿替利珠單抗聯(lián)合用于治療廣泛期 SCLC。

再鼎醫(yī)藥前瞻性聲明

本新聞稿包含關于再鼎醫(yī)藥未來預期、計劃和展望的前瞻性陳述，包括但不限于與我們開發(fā)和商業(yè)化新一代ADC（包括ZL-1310）的前景和計劃、ZL-1310的潛在裨益，以及對SCLC和神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的潛在療法相關的陳述。該等前瞻性陳述可能包括 "旨在"、"預計"、"認為"、"有可能"、"估計"、"預期"、"預測"、"目標"、"打算"、 "可能"、"計劃"、"可能的"、"潛在"、"將"、"將會"等詞匯和其他類似表述。該等陳述構(gòu)成《1995年美國私人證券訴訟改革法案》中定義的"前瞻性聲明"。前瞻性聲明并非對過往事實的陳述，亦非對未來表現(xiàn)的擔?；虮ＷC。前瞻性聲明基于我們截至本新聞稿發(fā)布之日的預期和假設，并且受到固有不確定性、風險以及可能與前瞻性聲明所預期的情況存在重大差異的情勢變更的影響。實際結(jié)果可能受各種重要因素的影響而與前瞻性聲明所示存在重大差異，該等因素包括但不限于：(1)我們成功商業(yè)化自身已獲批上市產(chǎn)品并從中產(chǎn)生收入的能力；(2)我們?yōu)樽陨淼倪\營和業(yè)務計劃提供資金并為該等活動獲取資金的能力；(3)我們候選產(chǎn)品的臨床開發(fā)和臨床前開發(fā)的結(jié)果；(4)相關監(jiān)管機構(gòu)對我們的候選產(chǎn)品作出審批決定的內(nèi)容和時間；(5)與在中國營商有關的風險；和 (6) 我們向美國證券交易委員會（SEC）備案的最新年報和季報以及其他報告中指出的其他因素。我們預計后續(xù)事件和發(fā)展將導致我們的預期和假設改變，但除法律要求之外，不論是出于新信息、未來事件或其他原因，我們均無義務更新或修訂任何前瞻性陳述。該等前瞻性陳述不應被視為我們在本新聞稿發(fā)布之日后任何日期的意見而加以信賴。

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