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大睿生物在2024年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)上展示了針對(duì)PCSK9的新型siRNA療法RN0191的一期試驗(yàn)積極結(jié)果

2024-11-18 09:00
  • 單次給藥RN0191可實(shí)現(xiàn)PCSK9 (前蛋白轉(zhuǎn)化酶亞型9)87%平均最大降幅和95%個(gè)體最大降幅;同時(shí)可實(shí)現(xiàn)LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)56%平均最大降幅和74%個(gè)體最大降幅
  • 該持久且穩(wěn)固的治療效果支持至少半年一次的給藥方案
  • RN0191作為新型PCSK9 siRNA療法,在同類(lèi)別中展現(xiàn)出最佳潛力,支持其作為單藥開(kāi)發(fā)或與其他療法聯(lián)合使用,進(jìn)一步降低動(dòng)脈粥樣硬化心血管風(fēng)險(xiǎn)

上海2024年11月18日 /美通社/ -- 大睿生物作為創(chuàng)新RNA療法的領(lǐng)軍企業(yè),今日在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)年度科學(xué)會(huì)議上,公布了其新型GalNAc結(jié)構(gòu)共軛PCSK9 siRNA藥物RN0191的期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。該藥物旨在顯著降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及其他脂質(zhì)指標(biāo)。

期研究為隨機(jī)、單劑量遞增、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),旨在評(píng)估LDL-C水平升高的健康受試者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。試驗(yàn)受試者年齡在18至60歲之間,體質(zhì)指數(shù)(BMI)在19-30 kg/m2之間。數(shù)據(jù)截止日期為2024年10月14日。共有32名受試者被隨機(jī)分配接受60mg、200mg、400mg和600mg的治療?;€(xiàn)時(shí)LDL-C的平均水平在110-130 mg/dL之間。

在進(jìn)行了單次皮下注射后,RN0191表現(xiàn)出良好的安全性,未報(bào)告嚴(yán)重不良事件,各劑量組僅報(bào)告了輕微的、短暫的不良事件。同時(shí),觀(guān)察到劑量依賴(lài)的、顯著而持久的PCSK9、LDL-C及其他脂質(zhì)參數(shù)的變化(見(jiàn)下表)。其中,

  • 達(dá)到超過(guò)85%的PCSK9平均最大降幅和超過(guò)55%的LDL-C平均最大降幅;第180天時(shí),LDL-C的降幅仍高達(dá)42%,該結(jié)果支持RN0191后續(xù)開(kāi)發(fā)半年一次的給藥方案
  • ApoB、Lp(a)、non-HDL-C和總膽固醇水平顯著降低
  • 上述PCSK9、LDL-C及其他脂質(zhì)參數(shù)的降低效果可維持到6個(gè)月(至試驗(yàn)隨訪(fǎng)結(jié)束)。

單次皮下給藥RN019PCSK9蛋白和LDL-C較基線(xiàn)變化的百分比


   安慰劑   

   60mg   

   200mg   

   400mg   

   600mg   

PCSK9






平均最大變化(%)

(給藥后天數(shù))

-10%

(8)

-64%

(15)

-79%

(29)

-86%

(22)

 -87%

 (57)

   第85天平均變化(%)   

-4 %

-33 %

-69 %

-79 %

-83 %

個(gè)體最大變化%

-50 %

-81 %

-87 %

-91 %

-95 %

LDL-C






平均最大變化(%)

(給藥后天數(shù))

-6%

(85)

-23%

 (57)

  -48%

  (29)

-56%

(71)

 -51%

 (22)

 第85天平均變化(%)

-6 %

-20 %

-36 %

-47 %

-45 %

個(gè)體最大變化(%)

-20 %

-63 %

-61 %

-71 %

-74 %

 

大睿生物的首席執(zhí)行官史藝賓女士(Stella Shi)表示:"我們非常高興地宣布,RN0191展現(xiàn)了其作為PCSK9 siRNA療法中的最佳類(lèi)別藥物的潛力。這些結(jié)果突顯了RN0191作為一種變革性siRNA療法,為高膽固醇患者降低其動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。無(wú)論是作為單一療法還是聯(lián)合療法的核心藥物,均可為全球患者改善心血管預(yù)后。"

消息來(lái)源:大睿生物