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Kite CD28 CAR-T出現(xiàn)腦水腫死亡,4-1BB CAR-T將成行業(yè)共識

2017-05-09 18:33 14892
2017年5月8日,Kite在其一季報(bào)中公布了CD28 CAR-T產(chǎn)品KTE-C19臨床研究一起病人意外死亡事件。行業(yè)評論普遍認(rèn)為,4-1BB CAR-T產(chǎn)品在與CD28 CAR-T產(chǎn)品的競爭中將會(huì)走得更加穩(wěn)健,選擇4-1BB作為CAR-T共刺激結(jié)構(gòu)域?qū)⑦M(jìn)一步成為行業(yè)共識。

上海2017年5月9日電 /美通社/ -- 2017年5月8日,Kite在其一季報(bào)中公布了KTE-C19臨床研究一起病人意外死亡事件,患者為非霍奇金淋巴瘤 (NHL),死因是腦水腫,與Juno的5例死亡病例類似。Kite公司強(qiáng)調(diào),KTE-C19已經(jīng)在300多名患者進(jìn)行過研究,此次是第一例意外死亡事件,同時(shí)指出該死亡患者本身健康狀況較差,在提取細(xì)胞注射KTE-C19期間疾病快速進(jìn)展,目前并不能證明死亡原因是KTE-C19治療。

KTE-C19與JCAR015構(gòu)造相似,出現(xiàn)死亡事件并不奇怪”

不過華爾街分析師認(rèn)為,“KTE-C19與JCAR015構(gòu)造相似,區(qū)別僅在于結(jié)合位點(diǎn)不同,出現(xiàn)類似的死亡事件并不奇怪?!?Kite的KTE-C19與Juno的JCAR015均采用CD28作為共刺激結(jié)構(gòu)域,斯丹賽在早前《Juno CD28 CAR-T造成死亡,4-1BB CAR-T或成行業(yè)共識》一文中曾有所論述,CD28作為共刺激結(jié)構(gòu)域,其特點(diǎn)是刺激CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)迅速擴(kuò)增,但同時(shí)也使得細(xì)胞迅速耗竭;4-1BB作為共刺激結(jié)構(gòu)域,CAR-T細(xì)胞在患者體內(nèi)擴(kuò)增相對較溫和,存續(xù)時(shí)間更長。

選擇CD28作為共刺激結(jié)構(gòu)域的CAR-T公司面臨兩難選擇

目前業(yè)內(nèi)使用4-1BB做共刺激結(jié)構(gòu)域的CAR-T公司主要為諾華和斯丹賽,采用CD28作共刺激結(jié)構(gòu)域的 CAR-T公司為Juno和Kite。而與Juno相比,之前Kite一直“幸運(yùn)”的原因主要是Kite為了與Juno和諾華展開差異化競爭,選擇了不同的適應(yīng)癥,將其主要產(chǎn)品重心放在淋巴瘤,而淋巴瘤CAR-T治療中病人產(chǎn)生的細(xì)胞因子風(fēng)暴比起急淋白血病更為溫和可控,才沒有出現(xiàn)和Juno JCAR015一樣的病人接連意外死亡事件。

但是此次Kite KTE-C19病人意外死亡讓還在使用基于CD28為共刺激結(jié)域的CAR-T公司不得不思考這樣一個(gè)問題:如果做得和Juno和Kite公司一樣好,急淋的臨床試驗(yàn)基本上肯定會(huì)發(fā)生一定比例的腦水腫死亡事件,是否還要頂著風(fēng)險(xiǎn)繼續(xù)?如果尚未看到腦水腫死亡事件,說明CAR-T臨床試驗(yàn)做得明顯不如Juno和 Kite,那么是否還有必要繼續(xù)? 

單例死亡不會(huì)對Kite KTE-C19商業(yè)化進(jìn)程產(chǎn)生決定性影響,不過更加安全有效的4-1BB CAR-T將在長期競爭中顯現(xiàn)更大優(yōu)勢

從諾華、Juno、Kite 以及斯丹賽報(bào)道的臨床試驗(yàn)結(jié)果來看,4-1BB CAR-T是更加安全有效的,諾華和斯丹賽等公司此前數(shù)百例CAR-T臨床試驗(yàn)中未出現(xiàn)一起相關(guān)病人死亡事件,包括Juno在內(nèi)的CAR-T公司正在逐漸放棄CD28 CAR-T,轉(zhuǎn)向4-1BB CAR-T。Kite KTE-C19和諾華CTL019都向美國FDA遞交了商業(yè)化申請,行業(yè)評論普遍認(rèn)為,此次KTE-C19病人意外死亡事件應(yīng)該不會(huì)對Kite產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程產(chǎn)生決定性影響,對于復(fù)發(fā)難治、臨床無其他治療手段的惡性疾病患者來說,超過100例的臨床試驗(yàn)中一例死亡病例在FDA看來是可以接受的比例。不過從長遠(yuǎn)來看,諾華和斯丹賽等公司療效更好、更安全的4-1BB CAR-T產(chǎn)品在與Kite、Juno等公司CD28 CAR-T產(chǎn)品的競爭中將會(huì)走得更加穩(wěn)健,選擇4-1BB作為CAR-T共刺激結(jié)構(gòu)域?qū)⑦M(jìn)一步成為行業(yè)共識。

消息來源:斯丹賽
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