美國(guó)加州圣地亞哥、麻省劍橋和中國(guó)北京2019年4月9日 /美通社/ -- BioAtla®, LLC是一家處于臨床階段的全球性生物科技公司，專注開發(fā)腫瘤微環(huán)境條件性激活（CAB）蛋白質(zhì)療法；百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和免疫腫瘤藥物的開發(fā)和商業(yè)化。兩家公司今日宣布就BioAtla的在研CAB CTLA-4抗體BA3071的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化達(dá)成全球聯(lián)合開發(fā)和合作協(xié)議。BA3071是一款新型的CTLA-4抑制劑，在腫瘤微環(huán)境中能被條件性激活以降低全身毒性，從而在與檢查點(diǎn)抑制劑（如百濟(jì)神州的替雷利珠單抗，一款設(shè)計(jì)旨在避免與巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合的人源性IgG4抗PD-1單克隆抗體）聯(lián)合用藥時(shí)成為潛在的安全性更好的聯(lián)合療法。
根據(jù)合作條款，BioAtla與百濟(jì)神州將聯(lián)合開發(fā)CAB-CTLA-4抗體來(lái)確定其早期臨床目標(biāo)，隨后百濟(jì)神州將主導(dǎo)對(duì)該候選藥物的共同臨床開發(fā)，并負(fù)責(zé)在全球范圍內(nèi)的藥政注冊(cè)和商業(yè)化。以協(xié)議條款為準(zhǔn)，百濟(jì)神州將與BioAtla共同享有開發(fā)和生產(chǎn)候選藥物的全球獨(dú)家授權(quán)，百濟(jì)神州擁有對(duì)候選藥物全球商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。百濟(jì)神州將負(fù)責(zé)候選藥物在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的所有開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化相關(guān)費(fèi)用；根據(jù)特定條款，雙方將共同承擔(dān)在除以上國(guó)家和地區(qū)以外的開發(fā)和生產(chǎn)相關(guān)費(fèi)用，以及商業(yè)化利潤(rùn)和虧損。BioAtla將獲得2000萬(wàn)美元的首付款，在達(dá)到確定的早期臨床目標(biāo)后將獲得一筆里程碑付款。此外，BioAtla還可獲得至多為2.49億美元用于隨后的全球開發(fā)、藥政里程碑付款和在百濟(jì)神州指定區(qū)域內(nèi)的商業(yè)化里程碑付款和銷售分級(jí)版稅。BioAtla擁有多數(shù)股權(quán)的附屬公司Himalaya Therapeutics因其參與在中國(guó)的開發(fā)和商業(yè)化也將分獲上述的里程碑付款和版稅。協(xié)議其他條款未被公開。
BioAtla主席Scott Smith評(píng)論道：“百濟(jì)神州是在包括中國(guó)在內(nèi)的全球臨床開發(fā)上的領(lǐng)導(dǎo)者，擁有廣泛的腫瘤臨床研究項(xiàng)目，其中包括替雷利珠單抗。這次的合作和我們的策略是互補(bǔ)的，其中包括建立創(chuàng)新型CAB腫瘤候選藥物產(chǎn)品管線，進(jìn)一步推進(jìn)聯(lián)合療法，有效地針對(duì)增長(zhǎng)潛力大和醫(yī)療需求高的市場(chǎng)?！?/p>
百濟(jì)神州亞太地區(qū)臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人，全球研究、臨床運(yùn)營(yíng)和生物統(tǒng)計(jì)高級(jí)副總裁汪來(lái)博士表示：“BioAtla使用其專有的蛋白質(zhì)研究和表達(dá)平臺(tái)來(lái)開發(fā)條件性激活生物制劑，并運(yùn)用于開發(fā)新型的在研CTLA-4抑制劑BA3071，該抗體在腫瘤微環(huán)境中會(huì)被條件性激活。BA3071的獨(dú)特性為這款CTLA-4抗體與我們的抗PD-1抗體替雷利珠單抗聯(lián)用提供令人振奮的機(jī)會(huì)。我們期待與BioAtla共同合作完成概念性驗(yàn)證，以及之后開展針對(duì)這款潛在具有獨(dú)特性的癌癥療法作為單藥或聯(lián)合用藥的全球研發(fā)項(xiàng)目?！?/p>
BioAtla董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Jay M. Short博士評(píng)論道：“我們相信與百濟(jì)神州的此項(xiàng)合作將加快BA3071的全球開發(fā)和潛在的商業(yè)化進(jìn)程，并為多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥帶來(lái)潛在的更加安全、有效的聯(lián)合治療方案。BioAtla在CTLA-4抑制劑中運(yùn)用的CAB技術(shù)有可能為其帶來(lái)更強(qiáng)的藥效和安全性，從而進(jìn)一步完善這一重要的腫瘤治療方法并拓展其臨床應(yīng)用?！?/p>
關(guān)于BA3071
BA3071是一款新型的在研條件性激活CTLA-4抑制劑，預(yù)計(jì)于2019年中遞交其首項(xiàng)臨床研究申請(qǐng)（IND）。若IND通過(guò)藥政注冊(cè)審核，一項(xiàng)多中心、開放性的BA3071作為單藥或聯(lián)合百濟(jì)神州的替雷利珠單抗 -- 一款在研抗PD-1抗體 -- 的1/2期臨床研究預(yù)期將于2019年下半年開展。這項(xiàng)臨床研究旨在評(píng)估其安全性、耐受性、藥物動(dòng)力學(xué)、免疫原性以及抗腫瘤活性。
細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）是一種T細(xì)胞表達(dá)的抑制性受體。CTLA-4通路向T細(xì)胞提供下調(diào)信號(hào)，是一條關(guān)鍵的免疫檢查點(diǎn)通路。CTLA-4的阻斷作用是通過(guò)促進(jìn)腫瘤特異性T細(xì)胞的活化和增殖來(lái)誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。盡管對(duì)CTLA-4的抑制已展示顯著的抗腫瘤反應(yīng)，但也可能造成對(duì)健康細(xì)胞進(jìn)行免疫攻擊。為了最大限度地降低腫瘤外靶向毒性，BioAtla使用其專有的CAB技術(shù)有針對(duì)性地在腫瘤微環(huán)境中僅在T細(xì)胞上激活CTLA-4受體與之結(jié)合。
運(yùn)用抗程序性細(xì)胞死亡-1（PD-1）或抗CTLA-4單克隆抗體抑制免疫檢查點(diǎn)為晚期黑色素瘤的治療帶來(lái)了重要的進(jìn)步，也是治療其他眾多癌癥最具希望的療法之一。使用BioAtla專有的CAB技術(shù)，BA3071的設(shè)計(jì)旨在提高抗CTLA-4療法的有效性和安全性，通過(guò)限制其活性和腫瘤特異性T細(xì)胞對(duì)腫瘤微環(huán)境的激活，無(wú)論是作為單藥還是聯(lián)合其他療法。
關(guān)于條件性激活生物制劑（CABs）
條件性激活生物制劑（CABs）是使用BioAtla專有的蛋白質(zhì)發(fā)現(xiàn)，進(jìn)化和表達(dá)技術(shù)生成的。這些蛋白質(zhì)可以是單克隆抗體、酶和其他蛋白質(zhì)，其功能依賴于微生理?xiàng)l件（例如pH水平、氧化、溫度、壓力、某些離子的存在、疏水性及其組合）在細(xì)胞內(nèi)外的變化。
研究表明，癌組織在其部位創(chuàng)造出不存在于正常組織中的特異性條件。根據(jù)Warburg效應(yīng)，這些癌癥微環(huán)境主要是由癌細(xì)胞獨(dú)特的糖酵解代謝引起的。CAB蛋白被設(shè)計(jì)為在身體內(nèi)特定的位置和條件下選擇性遞送攜帶的治療性藥物和/或招募免疫應(yīng)答，并且僅在特定的細(xì)胞微環(huán)境存在下才有活性。此外，活化作用被設(shè)計(jì)為可逆地重復(fù)切換 “開啟和關(guān)閉”，CAB蛋白可從疾病細(xì)胞轉(zhuǎn)移到正常的細(xì)胞微環(huán)境，反之亦然。CAB可以以各種形式開發(fā)，包括抗體、抗體藥物偶聯(lián)物（ADCs）、雙特異性抗體、嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-Ts）和聯(lián)合治療。
關(guān)于替雷利珠單抗
替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款在研的人源性 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 Fc 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的 Fc 受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷 T 細(xì)胞，從而降低了 PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及與其他療法聯(lián)用針對(duì)一系列實(shí)體瘤和血液腫瘤進(jìn)行開發(fā)。
百濟(jì)神州針對(duì)替雷利珠單抗開展的廣泛臨床研究項(xiàng)目包括一項(xiàng)針對(duì)二線非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的全球3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線肝細(xì)胞癌（HCC）患者的全球3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)二線食道鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的全球3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線胃癌（GC）患者的全球3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線ESCC患者的全球3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)三期NSCLC患者的全球3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)二或三線HCC患者的全球2期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性（R/R）NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的全球1期臨床研究；以及一項(xiàng)針對(duì)實(shí)體瘤患者的全球1期臨床研究。在中國(guó)，百濟(jì)神州已完成了一項(xiàng)針對(duì)R/R經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的關(guān)鍵性2期臨床研究，并正在開展一項(xiàng)針對(duì)一線非鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)二線尿路上皮癌（UC）患者的2期臨床研究；以及一項(xiàng)針對(duì)具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）實(shí)體瘤患者的2期臨床研究。
替雷利珠單抗用于治療R/R cHL在中國(guó)的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）接受并納入優(yōu)先審評(píng)。
百濟(jì)神州與新基公司達(dá)成全球戰(zhàn)略合作關(guān)系，在亞洲（除日本）以外開發(fā)替雷利珠單抗治療實(shí)體瘤。
關(guān)于BioAtla, LLC
BioAtla是一家全球性的、臨床階段的生物科技公司，在加州圣地亞哥和中國(guó)北京設(shè)有運(yùn)營(yíng)部門。BioAtla專注開發(fā)新型單克隆抗體和其他蛋白質(zhì)治療候選產(chǎn)品，這些產(chǎn)品被設(shè)計(jì)用來(lái)相較于傳統(tǒng)抗體具有選擇性更高的靶向性、更大的效力，并能進(jìn)行更具成本效益和預(yù)測(cè)性的制造。BioAtla目前在美國(guó)有兩個(gè)處于1/2期臨床研究的項(xiàng)目，BA3011，一款新型腫瘤微環(huán)境條件性激活的 AXL靶向抗體藥物偶聯(lián)藥 (CAB-AXL-ADC)，以及BA3021，一款新型腫瘤微環(huán)境條件性激活的ROR2靶向抗體藥物偶聯(lián)藥（CAB-ROR2-ADC）。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和歐洲擁有超過(guò)2,200 名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來(lái)持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來(lái)那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）[i]。
關(guān)于百濟(jì)神州前瞻性聲明的重要提示
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括在與BioAtla合作協(xié)議下關(guān)于未來(lái)的研究、開發(fā)和可能的商業(yè)化行為，潛在的向BioAtla支付的付款，藥物開發(fā)的速度和結(jié)果，有關(guān)BA3081和替雷利珠單抗的預(yù)期的臨床開發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑和商業(yè)化，BA3071和替雷利珠單抗?jié)撛诘膬?yōu)勢(shì)和區(qū)別，BioAtla和百濟(jì)神州開發(fā)和商業(yè)化計(jì)劃。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近年度報(bào)告的 10-K 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。
[i] ABRAXANE®, REVLIMID®, and VIDAZA® are registered trademarks of Celgene Corporation.
