賓夕法尼亞州普利茅斯會議2020年3月27日 /美通社/ -- INOVIO Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ: INO)今天宣布，該公司的一項非盲、二期研究取得了積極的中期成果。研究結果表明，該公司的先導DNA候選藥物VGX-3100能夠安全、有效地治療肛門異常增生患者。肛門異常增生又稱為高度鱗狀上皮內病變(HSIL)，這是由高危人乳頭瘤病毒(HPV)16/18型引發(fā)的癌前病變。在收集數據時，已有20名受試者對藥物產生了反應，50%受試者（20名受試者中的10名）顯示，HPV-16/18相關癌前病變已清除，75%受試者（20名受試者中的15名）顯示，治療6個月后，病變數量總體下降。試驗中并沒出現肛門癌的病例。研究結果表明，VGX-3100能夠有效治療不同HPV引發(fā)的疾病。INOVIO公司將在美國陰道鏡及宮頸病理學會(ASCCP)年會的網絡會議環(huán)節(jié)發(fā)表此項研究結果，名為VGX-3100治療HPV16/18導致的肛門HSIL的非盲、二期研究的初步結果(Preliminary Results of an Open-label Phase 2 Study of VGX-3100 for the Treatment of HPV16 and/or HPV-18 (HPV16/18) related Anal HSIL)。
肛門異常增生，或肛門高度鱗狀上皮內病變(HSIL)，是一種孤兒病，影響男性和女性的免疫能力和免疫缺陷人群。不到五分之一的HPV 16/18相關癌前異常增生患者在一年內出現自發(fā)消退。如果沒有足夠的治療，肛門HSIL可能發(fā)展為肛門癌。HPV 16/18導致了九成以上的肛門癌，肛門癌目前是癌癥發(fā)病率和死亡率上升最快的癌癥之一。美國癌癥協會(American Cancer Society)稱，2020年，美國1300多人將死于肛門癌，新確診病例將達到8590起（女性5900起，男性2690起）?！睹绹鴩┌Y研究所雜志》(Journal of the National Cancer Institute)2019年11月發(fā)表的一項研究顯示，2001至2015年期間，肛門癌的整體發(fā)病率年增2.7%，死亡率年增3.1%。
INOVIO公司副總裁兼HPV治療臨床開發(fā)主管Prakash Bhuyan博士表示：“這些概念性驗證初步有效的結果顯示，VGX-3100有望促使免疫系統清除引發(fā)癌前肛門異常增生的HPV 16/18 HSIL。這些結果也與VGX-3100治療高風險HPV相關宮頸癌前病變的2b期療效研究結果一致?！?/p>
目前，肛門異常增生的治療方法主要有手術切除、電燒或激光治療。采用這些侵入性治療方案的患者中，多達50%的患者在治療一年內復發(fā)，近70%的患者在三年內復發(fā)。因此，許多患者需要采用侵入性治療綜合方案。
VGX-3100治療肛門異常增生的安全性和有效性亮點
加拿大魁北克市Centre Medical Sante Femme的婦科醫(yī)生、拉瓦爾大學(Universite Laval)婦產科與生殖中心前副臨床教授、這項研究的首席研究員Celine Bouchard博士表示：“這些結果令人鼓舞，也代表了癌前肛門異常增生治療領域的一大潛在進展。擁有一種可以摧毀和清除病變的DNA藥物，而無需患者承受反復、多項、痛苦的手術或侵入性治療，這一進展將改變醫(yī)護標準，為患者提供實質性好處。我期待著進一步開展研究，了解VGX-3100的更多潛在好處?！?/p>
關于這項研究
這項非盲、多中心的二期研究旨在評估VGX-3100能否安全、有效地治療HPV-16和/或HPV-18導致的癌前肛門異常增生的患者。研究招募了23名HIV測試呈陰性的受試者，他們已確診出現HPV-16和/或HPV-18導致的肛門或肛門/肛周HSIL。一名受試者因不相關的不良事件而停藥。22名受試者分別在第0天、第4周和第12周接受了三劑由INOVIO公司的CELLECTRA?5PSP智能裝置輸送的VGX-3100藥物。該公司在第88周對受試者進行追蹤研究。
關于INOVIO的HPV相關DNA藥物臨床項目
這項研究以INOVIO公司的HPV相關DNA藥物在多個臨床試驗中所展示的顯著臨床好處為基礎。在一項利用VGX-3100治療宮頸異常增生的二期概念驗證試驗中，107名患者中有43名患者在高度宮頸病變消退和潛在HPV感染消失中表現出完全應答率。此外，在一期研究中，接受MEDI0457和PD-1檢查點抑制劑治療的四名轉移性HPV相關頭頸癌患者中，有兩名患者在兩年多的時間里出現了長期完全應答率。最后，在一項對復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)患者的初步研究中，INOVIO公司的DNA藥物INO-3107讓兩名患者因腫瘤沒有復發(fā)而推遲了手術。
VGX-3100簡介
VGX-3100是一種正處于三期研究的DNA藥物，用于治療HPV 16和HPV 18感染，以及宮頸癌前病變。INOVIO正在開展一項非盲、二期臨床研究，旨在評估VGX-3100治療HPV相關外陰和肛門異常增生(HSIL)的療效。VGX-3100有望成為首個獲準用于治療宮頸HPV感染的療法以及首個針對宮頸癌前病變的非手術療法。VGX-3100通過刺激對HPV 16和HPV 18的特異性免疫反應發(fā)揮作用，消除感染并破壞癌前病變細胞。在面向167名在組織學上呈現HPV 16/18宮頸HSIL（CIN 2/3級）的成年女性開展的隨機、雙盲、安慰劑對照2b期研究中，相比安慰劑，VGX-3100治療顯著減少了宮頸HSIL并清除了HPV感染。最常見的副作用是注射部位疼痛，無嚴重不良事件。VGX-3100利用患者自身的免疫系統清除HPV 16和HPV 18感染和癌前病變，避免了手術帶來的更大風險，例如生殖健康的喪失和消極的社會心理影響。
INOVIO的DNA藥物簡介
INOVIO目前正在開發(fā)15個DNA藥物醫(yī)學臨床項目，側重于HPV相關疾病、癌癥和傳染病，包括流行病防范創(chuàng)新聯盟(CEPI)資助的MERS和新型冠狀病毒研究。DNA藥物由優(yōu)化后的DNA質粒組成，DNA質粒是利用計算機測序技術合成或重組的小分子環(huán)狀雙鏈DNA，其目的是在體內產生特定的免疫反應。
INOVIO的DNA藥物使用INOVIO專有的手持智能設備CELLECTRA®通過肌內或皮內的方式將優(yōu)化后的質粒直接導入細胞。CELLECTRA使用一個簡短的電脈沖可逆地打開細胞中的小孔，使質粒進入，克服了其它DNA和mRNA方法的重大局限性。一旦進入細胞，細胞的自身機制就利用質粒，產生特定抗原，隨后激發(fā)免疫反應。使用CELLECTRA設備給藥可確保DNA藥物直接進入人體細胞，在那里它可以立即發(fā)揮作用，產生免疫反應。INOVIO的DNA藥物不會以任何方式干擾或改變個體自身的DNA。INOVIO公司的DNA藥物平臺的優(yōu)勢在于能夠迅速創(chuàng)造和生產DNA藥物，穩(wěn)定的產品在儲存和運輸過程中無需冷凍，具有強大的免疫反應以及安全性和耐受性。
在一系列臨床試驗的6000多份申請中，2000多名患者接受了INOVIO公司的研究性DNA藥物治療。一直以來，INOVIO公司能夠快速研發(fā)DNA候選藥物，滿足全球緊急醫(yī)療需求。
INOVIO簡介
INOVIO是一家生物技術公司，專注于迅速將精準設計的DNA藥物推向市場，用于治療、護理和預防HPV、癌癥和傳染疾病。INOVIO是首家也是唯一一家公司在臨床上證明DNA藥物可以通過專有的智能設備直接進入體內細胞，從而安全地產生強大的免疫反應。具體來說，INOVIO公司的先導候選藥物VGX-3100目前正處于治療宮頸癌前異常增生的三期臨床試驗中，該藥物在2b期臨床試驗中證明了它可以摧毀和清除高風險HPV 16和HPV 18。高風險HPV導致了70%的宮頸癌、90%的肛門癌和69%的外陰癌。此外，正在開發(fā)的還有針對HPV相關癌癥和罕見的HPV相關疾病的項目：RRP；非HPV相關癌癥多形性膠質母細胞瘤(GBM)和前列腺癌。在外界的資助下，該公司還在針對寨卡病毒、拉沙熱、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)和冠狀病毒中東呼吸綜合征(MERS)與新冠肺炎等傳染病開發(fā)DNA疫苗。合作伙伴及合作者包括：艾棣維欣、北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達-蓋茨基金會(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創(chuàng)新聯盟(CEPI)、美國國防高級研究計劃局(Defense Advanced Research Projects Agency)、GeneOne Life Science、艾滋病疫苗試驗網絡(HIV Vaccines Trial Network)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)、美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)、美國國家過敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學(University of Pennsylvania)、美國華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達研究所(The Wistar Institute)。INOVIO還榮獲2020年Women on Boards“W”獎，該獎項表彰了董事會女性占比超過20%的公司。詳情請訪問：www.inovio.com。
本新聞稿含有與該公司業(yè)務相關的某些前瞻性陳述，其中包括該公司開發(fā)DNA藥物的計劃、對研發(fā)計劃的預期和商業(yè)化活動，包括計劃啟動和展開臨床試驗、這些試驗數據的可用性和時間安排，以及該公司的商業(yè)化戰(zhàn)略與策略。由于諸多因素的存在，實際事件或結果可能與文中所述的預期不同，包括臨床前研究、臨床試驗、產品開發(fā)計劃、商業(yè)化活動和成果本身存在的不確定性；為證明電穿孔技術可安全有效地用作遞送機制或開發(fā)可行的DNA藥物，持續(xù)進行研究所需資金的可用性；該公司能否支持DNA藥物產品研發(fā)管線；該公司合作者在公司所授權產品的開發(fā)和商業(yè)化，以及產品銷售上能否取得里程碑式成就，從而使該公司能收到未來款項和特許權使用費；該公司資本資源的充足性；替代療法或者該公司或合作者所側重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比該公司與合作者希望開發(fā)出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產品責任的問題、涉及專利的問題，以及它們或對它們的授權能否有效保護該公司不受使用相關技術的他人的侵害；這些所有權是否可強制實施、正當可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權利，或可以承受無效索賠；以及該公司是否為起訴、保護或捍衛(wèi)這些權利提供所需的資金或其他重要資源；企業(yè)支出水平；潛在的企業(yè)或其他合作伙伴或合作者對該公司技術的評估；資本市場條件；政府對醫(yī)療保健行業(yè)的提案的影響；以及該公司截至2019年12月31日的10-K表年度報告，以及該公司不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中所闡述的其他因素。無法保證該公司研發(fā)管線中任何候選產品能夠成功開發(fā)、生產或商業(yè)化，臨床試驗的最終結果將支持銷售產品所需的監(jiān)管批準，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發(fā)布之日的情況，除非法律要求，否則該公司概不承擔更新或修訂這些陳述的義務。
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