抗癲癇藥物FYCOMPA單藥治療兒科部分性癲癇發(fā)作適應癥的補充新藥申請已在中國受理

東京2020年10月30日 /美通社/ -- 衛(wèi)材株式會社（總部：東京，CEO：內藤晴夫，“衛(wèi)材”）近日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已經受理其自主研發(fā)的抗癲癇藥物（AED）Fycompa^®（商品名：衛(wèi)克泰^®，通用名：吡侖帕奈）單藥治療4歲及以上患者的兒科部分性癲癇發(fā)作適應癥的新藥補充申請。

關于單藥治療部分性癲癇發(fā)作的申報資料是基于多項全球聯(lián)合治療臨床研究（研究304、305、306和335）中評估單藥治療的安全性和有效性的亞組分析，這些研究在美國、歐洲和中國的12歲及以上部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）患者中進行。此外，在日本和韓國的12歲至74歲未經治療的部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）患者中進行的一項III期臨床研究（FREEDOM/研究342）的結果作為補充安全性和有效性數(shù)據提交。

關于兒科部分性癲癇發(fā)作患者的申報資料是基于一項Fycompa III期臨床研究（研究311）的結果，該研究在全球范圍內使用Fycompa對部分性癲癇發(fā)作或原發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作性癲癇控制不佳的兒科患者（年齡4至12歲以下）進行輔助治療。

在中國大約有900萬癲癇患者，盡管任何年齡均可能發(fā)病，但最常見的是18歲及以下兒童和青少年以及老年人。由于約30%的癲癇患者無法用目前的AEDs¹來控制其癲癇發(fā)作，這是一種醫(yī)療需求顯著未得到滿足的疾病。

Fycompa是由衛(wèi)材筑波研究實驗室研發(fā)的一種新型抗癲癇藥物，每日服用一次。該藥物是一種高選擇性、非競爭性的AMPA受體拮抗劑，通過靶向突觸后膜上AMPA受體處的谷氨酸鹽活性，減少與癲癇發(fā)作相關的神經元的過度興奮。Fycompa已在中國獲批作為12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）的輔助治療。

衛(wèi)材認為包括癲癇在內的神經學是一個重點治療領域。隨著關于Fycompa的補充申請在中國獲得受理，衛(wèi)材繼續(xù)追尋其使命，為全世界更多的癲癇患者提供有效的癲癇治療方法。衛(wèi)材致力于滿足癲癇患者及其家人的各種需求，并為其提供更多福利。

[編者注]

1. 關于Fycompa（通用名：吡侖帕奈）

Fycompa是由衛(wèi)材獨家研發(fā)的一種新型抗癲癇藥物。癲癇發(fā)作是由神經遞質谷氨酸介導的，該藥物是一種高選擇性、非競爭性的AMPA受體拮抗劑，通過靶向突觸后膜上AMPA受體處的谷氨酸鹽活性，減少與癲癇發(fā)作相關的神經元的過度興奮。Fycompa制劑現(xiàn)已上市銷售，每日一次，睡前口服。日本已批準片劑和細顆粒制劑。該藥的口服混懸劑和片劑已在美國和歐洲獲得批準。

目前，F(xiàn)ycompa已在70多個國家和地區(qū)，包括日本、美國、中國、以及歐洲和亞洲的其他國家，作為12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)的輔助治療。此外，F(xiàn)ycompa已被美國、日本、歐洲和亞洲等65多個國家批準作為12歲及以上癲癇患者的原發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作性癲癇的輔助治療。在日本和美國，F(xiàn)ycompa獲批用于單藥治療和輔助治療4歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作(伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作)。迄今為止，F(xiàn)ycompa已被廣泛應用于治療全球超過300,000名患者（所有適應癥合計）。衛(wèi)材正在全球范圍內進行一項III期臨床研究（研究338），意在將該藥用于治療與林-戈（Lennox-Gastaut）綜合征相關的癲癇發(fā)作。此外，衛(wèi)材注射制劑的開發(fā)也在進行中。

2. 關于在中國提交的Fycompa單藥治療部分性癲癇發(fā)作的追加申報資料所依據的III期臨床研究

中國Fycompa單藥治療的額外申報資料是基于在日本、中國和韓國進行的III期臨床研究（研究335^[2]）的結果，以及在全球（包括美國、歐洲和中國）進行的三項III期臨床研究（研究304^[3]、305^[4]和306^[5]）的結果。

研究335主要評價Fycompa在亞洲地區(qū)患者中的有效性和安全性。此外，研究304和305包括三個組（安慰劑、Fycompa 8 mg和12 mg），并將評價擴展的劑量范圍。研究306的關鍵目標是確定最小有效劑量，包括四個治療組（安慰劑組、Fycompa 2 mg、4 mg和8 mg組）。

這些研究均為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究，受試者為診斷為部分性癲癇發(fā)作的12歲及以上患者，接受1至最多3種抗癲癇藥物。研究335的主要終點是癲癇發(fā)作頻率的百分比變化。歐洲獲批的研究304、305和306的主要終點是50%緩解率（與隨機化前相比，癲癇發(fā)作頻率降低50%或以上的患者百分比），而在美國獲批的主要終點是癲癇發(fā)作頻率的百分比變化。具體來說，結果表明：

1) 研究335

• 4、8和12 mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-17.3%（p=0.223）、-29.0%（p=0.0003）、-38.0%（p<0.00001），而安慰劑組為-10.8%。
• 最常見的3種不良事件為頭暈、嗜睡和鼻咽炎。

2) 研究304

• 8 mg和12 mg Fycompa/天組的50%緩解率分別為37.6%（p=0.0760）和36.1%（p=0.0914），而安慰劑組為26.4%。
• 8 mg和12 mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-26.3%（p=0.0261）和-34.5%（p=0.0158），而安慰劑組為-21.0%。
• 最常見的6種不良事件為頭暈、嗜睡、易激惹、頭痛、跌倒和共濟失調。
  

3) 研究305

• 8 mg和12 mg Fycompa/天組的50%緩解率分別為33.3%（p=0.0018）和33.9%（p=0.0006），而安慰劑組為14.7%。
• 8 mg和12 mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-30.5%（p=0.0008）和-17.6%（p=0.0105），而安慰劑組為-9.7%。
• 最常見的4種不良事件為頭暈、疲乏、頭痛和嗜睡。

4) 研究306

• 2、4和8 mg Fycompa/天組的50%緩解率分別為20.6%（p=0.4863）、28.5%（p=0.0132）和34.9%（p=0.0003），而安慰劑組為17.9%。
• 2、4和8 mg Fycompa/天組的癲癇發(fā)作頻率變化百分比分別為-13.6%（p=0.4197）、-23.3%（p=0.0026）和-30.8%（p<0.0001），而安慰劑組為-10.7%。
• 最常見的3種不良事件為頭暈、頭痛和嗜睡。

3. 關于FREEDOM（研究342）^[6]

FREEDOM（研究342）是一項在日本和韓國開展的評價Fycompa單藥治療對12-74歲未經治療的部分性癲癇發(fā)作伴或不伴繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作患者的有效性和安全性的非對照、開放性、III期臨床研究。睡前口服最多4 mg Fycompa，每日一次（如果發(fā)生驚厥發(fā)作，可上調至8 mg）。本研究包含一個治療期和一個延長期，其中治療期包括6周的滴定期和26周的維持期（如果從4 mg劑量上調至8 mg，則滴定期為4周，維持期為26周）。在本研究中，89例患者接受Fycompa單藥治療，其中73例接受4 mg劑量的患者在治療期間未出現(xiàn)癲癇發(fā)作，該比例超過了有效性標準*，符合主要終點。此外，中期結果表明，接受4 mg和8 mg的患者的合并比例也超過了有效性標準。本研究中觀察到的最常見不良事件（發(fā)生率≥10%）為頭暈、嗜睡、鼻咽炎和頭痛，這與Fycompa迄今為止的安全性特征一致。

4. 關于研究311^[7]

研究311是一項全球性（美國、歐洲、日本、韓國）開放性III期臨床研究，評估Fycompa口服混懸液作為輔助治療藥物給藥時用于180名4歲至12歲以下部分性癲癇發(fā)作或原發(fā)性全身強直陣攣性癲癇發(fā)作控制不佳的兒童癲癇患者的安全性、耐受性和暴露療效關系。這項研究包含一個治療期（包括長達11周的滴定期和長達12周的維持期）以及一個延長期。在這項研究中，每日睡前口服一次2~16mg Fycompa。主要終點是安全性和耐受性。療效與對12歲及以上患者觀察到的相似。在這項研究中觀察到的最常見的不良事件（發(fā)生率為10%或更高）是嗜睡、鼻咽炎、發(fā)熱、嘔吐、頭暈、流行性感冒、以及易怒，這與迄今為止Fycompa的安全特性一致。

5. 關于癲癇

癲癇在中國影響了大約900萬人，在日本影響了大約100萬人，在美國影響了大約340萬人，在歐洲影響了大約600萬人，在全世界影響了大約6000萬人。由于約30%的癲癇患者無法用目前的AEDs^[1]來控制其癲癇發(fā)作，這是一種醫(yī)療需求顯著未得到滿足的疾病。

癲癇大致按發(fā)作類型分類，部分性癲癇發(fā)作約占癲癇病例的60%，全身性癲癇發(fā)作約占40%。在部分性癲癇發(fā)作中，異常放電干擾發(fā)生在大腦的有限區(qū)域，并可能隨后擴散到整個大腦，成為全身性癲癇發(fā)作（稱為繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作）。在全身性癲癇發(fā)作中，異常放電干擾發(fā)生在整個大腦，隨后可能出現(xiàn)意識喪失或全身出現(xiàn)軀體癥狀。