【直擊2021 ASCO】APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療對免疫藥物耐藥的黑色素瘤患者ORR達24.1%，并現(xiàn)CR，已口頭報告最新進展

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年6月8日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布， 公司已在第57屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，以口頭報告形式公布了MDM2-p53抑制劑Alrizomadlin （APG-115）聯(lián)合帕博利珠單抗應用于經免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉移性黑色素瘤或晚期實體瘤患者的II期臨床研究最新數(shù)據。

作為日益活躍在國際學術舞臺上的“中國聲音”， 亞盛醫(yī)藥已連續(xù)第四年亮相ASCO年會。今年，亞盛醫(yī)藥共有包括兩項口頭報告在內的四項臨床研究入選ASCO 年會展示。其中，口頭報告的APG-115最新臨床數(shù)據表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和安全性，在其聯(lián)合帕博利珠單抗治療PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊列中，有一例患者獲得完全緩解（CR），該隊列的ORR達24.1%，疾病控制率（DCR）達 55.2%。同時，研究還在多例患有其他腫瘤的受試患者中觀察到部分緩解（PR）。

美國NEXT腫瘤治療中心（NEXT Oncology）的創(chuàng)始人和CEO、美國德克薩斯州腫瘤治療中心的臨床研究主任、該項臨床研究的全球主要研究者Anthony W. Tolcher博士表示：“這項口頭報告中公布的臨床數(shù)據令人振奮，它展示了APG-115在多種難治腫瘤及多個相關適應癥中的初步臨床療效，尤其包括復發(fā)/難治性黑色素瘤在內的多個尚無標準治療方案的腫瘤。此外，這些數(shù)據也為前不久在Nature Immunology 雜志上發(fā)表的文章提供了臨床驗證。那篇具有突破性意義的文章揭示了APG-115通過抑制MDM2通路，控制T細胞介導的腫瘤免疫并維持STAT5的穩(wěn)定性，從而獲得與免疫療法的協(xié)同效應的作用機制。文章同時解釋了為何APG-115聯(lián)合腫瘤免疫藥物帕博利珠單抗或可為經腫瘤免疫療法治療失敗的患者帶來臨床獲益?！?/p>

“APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的這項研究，為MDM2-P53抑制劑與現(xiàn)有免疫腫瘤藥物之間的協(xié)同效應提供了臨床依據，并顯示出其作為一種治療新選擇的潛力，這為實體瘤患者帶來了新的希望?！眮喪⑨t(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆表示：“今年，我們在ASCO年會上進行了包括APG-115在內的兩項口頭報告和兩項壁報展示。對此我感到非常自豪，因為這是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新能力的體現(xiàn)。 未來，我們將繼續(xù)秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命，加快臨床開發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者?！?/p>

亞盛醫(yī)藥在2021 ASCO年會上展示的臨床研究概覽：

APG-115在此次ASCO年會上口頭報告的核心要點：：

Preliminary results of a phase II study of alrizomadlin (APG-115), a novel, small-molecule MDM2 inhibitor, in combination with pembrolizumab in patients (pts) with unresectable or metastatic melanoma or advanced solid tumors that have failed immuno-oncologic (I-O) drugs

APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗應用于經免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉移性黑色素瘤或晚期實體瘤患者的II期臨床研究初步結果

摘要編號：#2506

• 這是一項在美國進行的開放、多中心的II期研究，旨在評估APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗腫瘤活性。
• 截至2021年4月15日，共有102例患者被納入II期研究。APG-115 根據RP2D劑量150毫克隔日口服一次，并與帕博利珠單抗聯(lián)用。此項研究共有6個研究隊列，分別為：PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌；常規(guī)治療失敗的惡性外周神經腱鞘瘤（MPNST）、脂肪肉瘤和ATM突變型實體瘤。
• 療效觀察顯示：
• PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊列(n=29)：7例葡萄膜（眼）黑色素瘤患者中有1例確認為PR；5例粘膜黑色素瘤患者中有2例PR（1例確認+ 1例未確認）；15例皮膚黑色素瘤患者中有1例CR（已確認）和3例PR（2例確認 +1例未確認）。黑色素瘤隊列的ORR達到24.1％（7/29），疾病控制率（DCR）為 55.2％（16/29）。
• MPNST隊列（n=6): 1例PR（未確認）。
• 脂肪肉瘤隊列 (n=16): 1例PR（未確認）和12例SD，DCR 為 81.2％（13/16）。
• 在PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的NSCLC (n=15)和尿路上皮癌 (n=8）隊列中，分別有1例確認PR 。
• 在被觀察到的任何級別治療相關不良事件（TRAEs）中，發(fā)生率大于10%的TRAEs有惡心、血小板減少、嘔吐、疲乏、食欲下降、腹瀉、中性粒細胞減少和貧血。
• 結論：APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的耐受性良好，且無疊加毒性。這一初步研究結果為APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療經腫瘤免疫療法后復發(fā)/難治性轉移性黑色素瘤（包括葡萄膜、粘膜和皮膚黑色素瘤）提供了臨床依據。同時，該聯(lián)合治療在帕博利珠單抗無獲批適應癥的MPNST和脂肪肉瘤患者中也具有良好的抗腫瘤活性。

關于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，并獲納入優(yōu)先審評和突破性治療品種。該品種還獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得11項FDA孤兒藥資格認證。

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