ALPINE3期試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn),結(jié)果顯示百悅澤®對(duì)比伊布替尼具有更優(yōu)的研究者評(píng)估總緩解率
早期無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期數(shù)據(jù)支持緩解率結(jié)果
百悅澤®在關(guān)鍵次要終點(diǎn)房顫或房撲事件率方面顯示出優(yōu)效性,具有總體心臟安全性優(yōu)勢(shì)
公司將于北京時(shí)間6月12日(周六)零點(diǎn)(美東時(shí)間6月11日中午12點(diǎn))召開線上投資者會(huì)議
美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2021年6月11日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼:BGNE;香港聯(lián)交所代碼:06160)是一家全球化的生物科技公司,專注于在世界范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日公布了其BTK抑制劑百悅澤®(澤布替尼)3期研究ALPINE的期中分析結(jié)果,結(jié)果顯示對(duì)比伊布替尼,百悅澤®用于治療患有復(fù)發(fā)或難治性(R/R)慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)的成年患者時(shí),在研究主要終點(diǎn),即研究者評(píng)估的總緩解率(ORR),和關(guān)鍵次要終點(diǎn)房顫或房撲事件率方面均顯示出了優(yōu)效性。
這些結(jié)果已在2021年歐洲血液學(xué)會(huì)(EHA2021)第26屆線上大會(huì)的主席研討會(huì)上以口頭報(bào)告的形式發(fā)布,同時(shí)入選年會(huì)的線上新聞發(fā)布會(huì)。此次大會(huì)在線上召開,時(shí)間為2021年6月9日至17日。
ALPINE試驗(yàn)的研究者,利茲大學(xué)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)教授Peter Hillmen博士、醫(yī)學(xué)學(xué)士說(shuō)道:“雖然伊布替尼誕生之初改變了慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)患者的生存前景,但并不是所有患者都能對(duì)它產(chǎn)生應(yīng)答,而且長(zhǎng)期使用時(shí)產(chǎn)生的毒性問題也仍然有待解決。ALPINE是CLL領(lǐng)域中針對(duì)伊布替尼的頭對(duì)頭研究,也是目前唯一一項(xiàng)在一款選擇性更強(qiáng)的BTK藥物中,顯示出比伊布替尼療效更佳的研究。相比伊布替尼,百悅澤®在復(fù)發(fā)或難治性CLL患者中取得了更優(yōu)的經(jīng)研究者評(píng)估的總緩解率。此外,百悅澤®在房顫或房撲事件率這項(xiàng)重要心臟毒性指標(biāo)上的數(shù)值也顯著低于伊布替尼?!?/p>
百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官Jane Huang博士表示:“ALPINE試驗(yàn)期中分析取得了積極結(jié)果,百悅澤®顯示出了更優(yōu)的總緩解率、無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期的支持性初步數(shù)據(jù)、并顯著降低了任何級(jí)別的房顫事件發(fā)生率。這使我們更加肯定,百悅澤®的差異化特征可以為CLL患者帶來(lái)臨床獲益。而公司開展的ALPINE和ASPEN兩項(xiàng)對(duì)比百悅澤®和一代BTK抑制劑伊布替尼的頭對(duì)頭試驗(yàn)也印證了,百悅澤®具備成為同類最優(yōu)藥物的潛力,能夠?yàn)榛颊邘?lái)有臨床意義的疾病緩解,同時(shí)也有良好的、穩(wěn)定的安全性。除了ALPINE,我們目前也在開展一項(xiàng)3期試驗(yàn)SEQUOIA研究,評(píng)估百悅澤®在初治CLL患者中的有效性和安全性,該研究有望最早于今年晚些時(shí)候公布主要結(jié)果?!?/p>
在R/R CLL患者中對(duì)比百悅澤®和伊布替尼的ALPLINE試驗(yàn)的期中分析
口頭報(bào)告;摘要代碼:LB1900
在EHA上公布的計(jì)劃中的期中分析結(jié)果均來(lái)自于首先入組ALPINE試驗(yàn)的415例患者,其中207例患者接受百悅澤®治療,208例接受伊布替尼治療。
截止期中分析,在中位隨訪時(shí)間為15.3個(gè)月時(shí),試驗(yàn)已達(dá)到主要終點(diǎn),相較伊布替尼,結(jié)果顯示百悅澤®經(jīng)研究者評(píng)估的ORR(即,完全緩解[CR]和部分緩解[PR]患者相加比例)具優(yōu)效性。而經(jīng)研究者評(píng)估,百悅澤®的ORR展示了優(yōu)效性。在期中分析中,百悅澤®取得了經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)分析的ORR非劣性。試驗(yàn)有效性結(jié)果如下:
截止期中分析時(shí),ALPINE同樣也達(dá)到了預(yù)定的有關(guān)安全性的關(guān)鍵次要終點(diǎn),結(jié)果顯示百悅澤®相比伊布替尼顯著降低了房顫和房撲風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)在總體的心臟安全性指標(biāo)上更有優(yōu)勢(shì)。伊布替尼組更常發(fā)生患者治療終止的事件。試驗(yàn)安全性結(jié)果如下:
ALPINE期中分析結(jié)果總結(jié)
ALPINE |
百悅澤® |
伊布替尼 |
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有效性結(jié)果 |
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經(jīng)研究者評(píng)估的 ORR |
78.3% |
62.5% |
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p=0.0006 |
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經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的ORR |
76.3% |
64.4% |
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p=0.0121 對(duì)比預(yù)先設(shè)定的嚴(yán)格界值p<0.0099 |
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del(17p)患者中的ORR |
83.3% |
53.8% |
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12個(gè)月 |
94.9% |
84.0% |
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描述性p=0.0007; 描述性HR=0.40 (95% CI: 0.23, 0.69) |
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* PFS數(shù)據(jù)尚未成熟,正式分析將在目標(biāo)事件數(shù)量達(dá)到后開展 |
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總體安全性結(jié)果 |
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任何級(jí)別不良事件 |
95.6% |
99.0% |
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3級(jí)及以上不良事件 |
55.9% |
51.2% |
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嚴(yán)重不良事件 |
27.5% |
32.4% |
||
不良事件 |
7.8% |
13.0% |
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致死性不良事件 |
3.9% |
5.8% |
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特別關(guān)注不良事件(任何級(jí)別) |
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房顫或房撲 |
2.5% |
10.1% |
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p=0.0014 |
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心臟疾病 |
13.7% |
25.1% |
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出血 |
35.8% |
36.2% |
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大出血 |
2.9% |
3.9% |
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高血壓 |
16.7% |
16.4% |
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感染 |
59.8% |
63.3% |
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中性粒細(xì)胞減少癥 |
28.4% |
21.7% |
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第二種 |
8.3% |
6.3% |
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皮膚癌 |
3.4% |
4.8% |
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血小板減少癥 |
9.3% |
12.6% |
欲了解更多百濟(jì)神州的研發(fā)和在EHA2021前后的活動(dòng),請(qǐng)?jiān)L問 https://beigenemedical.eu。
百濟(jì)神州EHA2021投資者電話會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播信息
百濟(jì)神州將于北京時(shí)間6月12日(周六)零點(diǎn)(北美東部時(shí)間6月11日中午12點(diǎn))舉行投資人及分析師電話會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播,討論ALPINE臨床試驗(yàn)在期中分析中獲得的結(jié)果、在EHA2021展示的其他數(shù)據(jù)及百悅澤®的臨床項(xiàng)目。
可通過(guò)百濟(jì)神州官方網(wǎng)站投資人版塊(http://ir.beigene.com或http://hkexir.beigene.com)收看本次電話會(huì)議的在線直播。會(huì)議結(jié)束兩小時(shí)后,可在90天內(nèi)訪問官網(wǎng)投資人版塊觀看視頻回放。
關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤
慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)是成年人中最常見的一種白血病,在2017年,全球范圍內(nèi)約有114000起新增病例1,2。CLL導(dǎo)致患者骨髓中的白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞持續(xù)增多,而腫瘤細(xì)胞在骨髓中不斷增殖將削弱患者抵抗感染的能力,并能夠進(jìn)入患者血液,從而浸潤(rùn)至淋巴結(jié)、肝臟、脾臟及身體其它器官1,3。BTK通路是惡性B細(xì)胞傳導(dǎo)信號(hào)的重要介質(zhì),能夠促進(jìn)CLL發(fā)病4。小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)是一種非霍奇金淋巴瘤,主要影響免疫系統(tǒng)中的B淋巴細(xì)胞。SLL與CLL相似,但腫瘤細(xì)胞主要蓄積于淋巴結(jié)中5。
關(guān)于ALPINE臨床試驗(yàn)
ALPINE是一項(xiàng)隨機(jī)全球3期臨床試驗(yàn)(NCT03734016),旨在評(píng)估百悅澤®對(duì)比伊布替尼用于治療先前接受過(guò)治療的復(fù)發(fā)或難治性(R/R)慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者。
該試驗(yàn)中,652例患者被隨機(jī)至兩個(gè)試驗(yàn)組接受治療,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受毒性;一個(gè)試驗(yàn)臂中的患者接受劑量為每次160 mg、每日兩次的百悅澤®治療;另一試驗(yàn)臂中的患者接受劑量為每次420 mg、每日一次的伊布替尼治療??偩徑饴剩∣RR)的主要終點(diǎn)定義為百悅澤®對(duì)比伊布替尼達(dá)到預(yù)先設(shè)定的非劣效性。研究者及獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)基于國(guó)際慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組(iwCLL)指導(dǎo)原則(2008年修訂版)評(píng)估CLL患者的緩解(但針對(duì)治療相關(guān)淋巴細(xì)胞增多CLL患者的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)有所調(diào)整),以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估SLL患者的緩解。經(jīng)研究者和IRC評(píng)估的ORR將采用分級(jí)測(cè)試,首先評(píng)估非劣效性,隨后評(píng)估優(yōu)效性。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和房顫或房撲事件率;其他次要終點(diǎn)包括持續(xù)緩解時(shí)間(DoR)、總生存期(OS)以及不良事件發(fā)生率。該項(xiàng)試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行中,將對(duì)經(jīng)IRC評(píng)估的ORR優(yōu)效性預(yù)先設(shè)定終點(diǎn)進(jìn)行最終分析,以及在達(dá)到目標(biāo)事件數(shù)量后對(duì)PFS進(jìn)行正式分析。結(jié)果預(yù)期于2022年公布。
關(guān)于百悅澤®(澤布替尼)
百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑,目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種 B 細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成,百悅澤®的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性,實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué),百悅澤®能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。
百悅澤®已在以下地區(qū)中獲批如下適應(yīng)癥:
目前,除美國(guó)和中國(guó)以外,共有30多項(xiàng)百悅澤®針對(duì)多項(xiàng)適應(yīng)癥的相關(guān)上市申請(qǐng)完成遞交工作,覆蓋歐盟以及其他20多個(gè)國(guó)家。
*該項(xiàng)適應(yīng)癥基于總緩解率(ORR)獲得加速批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。
**該項(xiàng)適應(yīng)癥獲附條件批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展的確證性隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。
關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)
百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手,不斷推動(dòng)同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā),致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團(tuán)隊(duì)已有約2300人,團(tuán)隊(duì)規(guī)模還在不斷擴(kuò)大。這支團(tuán)隊(duì)目前正在全球范圍支持開展90多項(xiàng)臨床研究,已招募患者和健康受試者超過(guò)13000人。百濟(jì)神州自有的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)規(guī)劃并主導(dǎo)公司產(chǎn)品管線的研發(fā)和擴(kuò)充,為覆蓋全球40多個(gè)國(guó)家/地區(qū)的臨床試驗(yàn)提供支持和指導(dǎo)。公司特別關(guān)注血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療,并重點(diǎn)研究單藥和聯(lián)合療法。目前,百濟(jì)神州自
主研發(fā)的三款藥物已獲批上市:百悅澤®(BTK 抑制劑,已在美國(guó)、中國(guó)、加拿大及其他國(guó)際市
場(chǎng)獲批上市)、百澤安®(可有效避免 Fcγ 受體結(jié)合的抗 PD-1 抗體,已在中國(guó)獲批上市)以
百匯澤®(PARP 抑制劑,已在中國(guó)獲批上市)。
同時(shí),百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作,共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā),以滿足全球健康需求。在中國(guó),百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)和百時(shí)美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過(guò)與包括安進(jìn)、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。百濟(jì)神州還與諾華公司達(dá)成合作,授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球生物科技公司,專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物,以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。公司廣泛的藥物組合目前包括40多款臨床候選藥物,通過(guò)強(qiáng)化公司自主競(jìng)爭(zhēng)力以及與其他公司開展合作,我們致力于加速現(xiàn)有多元、創(chuàng)新藥物管線的開發(fā)進(jìn)程,希望能在2030年之前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支近6000人的團(tuán)隊(duì)。欲了解更多信息,請(qǐng)?jiān)L問www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明,包括關(guān)于ALPINE3期臨床試驗(yàn)期中分析結(jié)果,百悅澤®與其他BTK抑制劑相比的潛在臨床獲益和優(yōu)勢(shì),ALPINE臨床試驗(yàn)最終分析和SEQUOIA3期臨床試驗(yàn)主要結(jié)果的預(yù)期時(shí)間表,百濟(jì)神州對(duì)百悅澤®的推進(jìn)計(jì)劃、預(yù)期的臨床開發(fā)、藥政里程碑和商業(yè)化進(jìn)程,在“百濟(jì)神州腫瘤學(xué)”和“關(guān)于百濟(jì)神州”副標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計(jì)劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn):ALPINE3期臨床試驗(yàn)期中分析初步結(jié)果與最終分析可能不一致;ALPINE臨床試驗(yàn)期中分析或最終分析結(jié)果可能無(wú)法支持百悅澤®用于治療CLL患者的相關(guān)藥物上市申請(qǐng),以及此類上市申請(qǐng)和潛在獲批的時(shí)間表;臨床數(shù)據(jù)繼續(xù)支持百悅澤®的效益風(fēng)險(xiǎn)特征;百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力;候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批;藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批;百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物(如能獲批)獲得商業(yè)成功的能力;百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力;百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況;百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn),及其獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力;新冠肺炎全球大流行對(duì)百濟(jì)神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響;以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn);以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日,除非法律要求,百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。