上海2021年6月15日 /美通社/ -- 6月14日，中國抗體藥物先行者三生國健（證券代碼：688336）宣布，公司一項(xiàng)評價雙特異抗體SSGJ-705的臨床試驗(yàn)：“A Phase I, Multicenter, Open-Label, First-in-Human Clinical Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Potential Anti-tumor Effects of SSGJ-705 in Patients with Advanced or Metastatic HER2-expressing Solid Tumors”, （《一項(xiàng)評估 SSGJ-705 在晚期或轉(zhuǎn)移性 HER2 表達(dá)陽性的實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和潛在抗腫瘤作用的 I 期、多中心、開放標(biāo)簽、首次人體臨床試驗(yàn)》）已于近日獲得美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration, FDA）同意進(jìn)入Ⅰ期臨床研究。
目前，包括抗PD-1/PD-L1抗體在內(nèi)的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法，已在多種癌癥中表現(xiàn)出明顯的臨床獲益，但其有效率通常僅限于20%-30%的患者，并且大多數(shù)患者隨著時間的推移對治療產(chǎn)生耐藥。而在浸潤性乳腺癌中，大約20%-25%的病例為HER2陽性，具有侵襲性較高、患者預(yù)后較差的特點(diǎn)，大部分患者在接受現(xiàn)有抗HER2療法后仍會產(chǎn)生復(fù)發(fā)或耐藥。因此，臨床上仍亟需新的藥物以滿足未盡的治療需求。
SSGJ-705是三生國健利用自身雙特異抗體平臺自主開發(fā)的重組抗HER2 x 抗PD-1雙特異抗體注射液（簡稱“BsAb”）。該藥同時針對HER2和PD-1兩個靶點(diǎn)，將HER2靶向治療與免疫檢查點(diǎn)阻斷治療相結(jié)合，從而更有效地治療HER2陽性實(shí)體瘤。
SSGJ-705相關(guān)臨床前研究結(jié)果已于近日在核心期刊Acta Pharmacologica Sinica上發(fā)表。研究表明，SSGJ-705與人類的HER2蛋白和PD-1蛋白有很高的親和力，同時具有HER2抑制和PD-1阻斷活性，并在體外和動物模型體內(nèi)均表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。SSGJ-705能夠通過多種協(xié)同作用機(jī)制發(fā)揮其強(qiáng)大的抗腫瘤活性，包括：
1、 阻斷HER2信號傳導(dǎo)通路，直接抑制HER2陽性腫瘤細(xì)胞生長
2、 阻斷PD-1/PD-L1結(jié)合，激活腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞
3、 抗體依賴的細(xì)胞毒性作用（ADCC效應(yīng)）有效殺死HER2陽性腫瘤細(xì)胞，而對T細(xì)胞沒有影響
4、 通過同時結(jié)合HER2和PD-1將T細(xì)胞定向到腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞直接交聯(lián)（T cell engager），以一種與抗原呈遞無關(guān)的方式誘導(dǎo)直接殺傷腫瘤細(xì)胞
5、 通過形成PD-1免疫突觸進(jìn)一步激活T細(xì)胞，增強(qiáng)其腫瘤細(xì)胞殺傷活性
三生國健董事長婁競博士表示：“很高興看到SSGJ-705成功進(jìn)入臨床。目前市場上與SSGJ-705同樣針對HER2/PD-1靶點(diǎn)組合的在研新藥較少，期待其在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出出色的療效，不斷改善患者生存和預(yù)后，滿足未盡的臨床需求。雙特異性抗體是未來新藥研發(fā)的重要方向之一，公司將持續(xù)大力投入雙抗藥物的研發(fā)，推動更多雙抗新藥早日上市，造福病患?！?/p>
參考文獻(xiàn)
1、Gu, et al., Bispecific antibody simultaneously targeting PD1 and HER2 inhibits tumor growth via direct tumor cell killing in combination with PD1/PDL1 blockade and HER2 inhibition. Acta Pharmacol Sin. 2021 May 14. doi: 10.1038/s41401-021-00683-8. Online ahead of print. 全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41401-021-00683-8
