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獨(dú)特的作用模式
Opaganib通過靶向人類宿主細(xì)胞而不是病毒本身來工作，因此預(yù)計(jì)不會(huì)受到刺突蛋白突變的影響，從而為其解決新冠病毒奧密克戎（Omicron）變種以及其他需關(guān)切變體的能力提供了強(qiáng)有力的論據(jù)
監(jiān)管更新
Opaganib全球2/3期數(shù)據(jù)包已提交給歐洲藥品管理局（EMA），預(yù)計(jì)年底會(huì)有初步反饋；也已提交給美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），預(yù)計(jì)1月會(huì)有初步反饋；同時(shí)還提交給英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管署（MHRA），也會(huì)向其他國(guó)家提交
在美國(guó)和國(guó)外，已向政府機(jī)構(gòu)和非政府實(shí)體提出許多尚待批準(zhǔn)的許可申請(qǐng)
Opaganib專為服務(wù)不足的晚期疾病住院患者群體而設(shè)計(jì)；在2/3期全球研究中，與接受輝瑞和默克藥物治療患者的出院時(shí)間中位數(shù)從癥狀出現(xiàn)開始僅為3到5天相比，接受Opaganib治療患者的出院時(shí)間中位數(shù)則為11天
RedHill的另一種新冠肺炎口服候選藥物RHB-107，新冠肺炎2/3期研究A部分的頂線數(shù)據(jù)是基于美國(guó)和南非的非住院癥狀新冠肺炎患者的研究，預(yù)計(jì)將于2022年第一季度發(fā)表；RHB-107預(yù)計(jì)也不會(huì)受到刺突蛋白突變的影響
以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2021年12月9日 /美通社/ -- 特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.（納斯達(dá)克股票代碼：RDHL）（簡(jiǎn)稱“RedHill”或“公司”）今日宣布，由于Opaganib的[1]擬議作用機(jī)制不受刺突蛋白突變的影響，預(yù)計(jì)Opaganib不會(huì)受到與奧密克戎及其他已知須關(guān)切變體相關(guān)突變的影響。該公司還提供了其提交Opaganib監(jiān)管文件的最新情況。
奧密克戎增加了南非的住院人數(shù)，凸顯了針對(duì)需要住院治療的中度重癥新冠肺炎患者對(duì)藥物的迫切需求。Opaganib將重點(diǎn)放在這一龐大的患者群體上，獲得批準(zhǔn)后，其目標(biāo)群體將是與輝瑞和默克口服候選藥物完全不同且病情更嚴(yán)重的患者群體，后者僅在癥狀感染早期階段對(duì)非住院患者有利。
Opaganib的作用獨(dú)立于病毒蛋白突變。我們相信，其獨(dú)特的擬議作用機(jī)制 -- 靶向病毒復(fù)制所需的人類細(xì)胞蛋白而不是靶向病毒本身 -- 面對(duì)奧密克戎和其他刺突蛋白突變的現(xiàn)有與新型變種具有巨大的潛力。廣泛的臨床與非臨床數(shù)據(jù)佐證了加速實(shí)施該計(jì)劃的合理性，其中包括來自2期和2/3期研究的臨床數(shù)據(jù)、同情用藥經(jīng)驗(yàn)以及對(duì)德爾塔等須關(guān)切變體的強(qiáng)效抑制。
“奧密克戎只是再次提醒我們，新冠肺炎目前是一種流行病毒，它不會(huì)消失。只要病毒還在傳播，它就會(huì)繼續(xù)進(jìn)化。我們需要繼續(xù)調(diào)整我們的疫苗和單克隆抗體，以便在出現(xiàn)新變種時(shí)積極應(yīng)對(duì)。最重要的是，這凸顯了人們對(duì)安全有效抗病毒療法的需求，無論變種以何種方式存在，這些療法都將繼續(xù)發(fā)揮作用。至關(guān)重要的是，要將重點(diǎn)、時(shí)間和資源用在開發(fā)能夠有效治療這些新冠肺炎高風(fēng)險(xiǎn)患者的抗病毒療法上，讓人們不再擔(dān)心變種和突變，”俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)傳染病教授、公共衛(wèi)生學(xué)碩士Kevin Winthrop博士表示， “Opaganib針對(duì)中度重癥新冠肺炎患者的2/3期研究后期數(shù)據(jù)令人興趣盎然，這些數(shù)據(jù)表明Opaganib可能證明了其在此環(huán)境中是一種有效的抗病毒藥物。在根據(jù)基線氧氣補(bǔ)充水平確定為中度重癥的患者亞群中，使用Opaganib治療的患者死亡率降低了62%（安慰劑為16%，Opaganib為6%）。研究結(jié)果表明，患者亞組可能會(huì)從此種療法中受益，同時(shí)這些結(jié)果也強(qiáng)調(diào)了有必要在開發(fā)此種療法時(shí)進(jìn)行更多研究?！?/p>
監(jiān)管和開發(fā)更新：
鑒于在全球2/3期研究的大規(guī)模亞群分析中，迄今在中度重癥住院患者群體中取得了富有前景的臨床結(jié)果，RedHill正在積極推進(jìn)Opaganib的開發(fā)計(jì)劃：
“Opaganib和RHB-107都具有獨(dú)特的人類細(xì)胞靶向作用機(jī)制，該作用機(jī)制獨(dú)立于刺突蛋白的突變。鑒于奧密克戎帶來的嚴(yán)重威脅以及其他變種出現(xiàn)的可能性，RedHill正在努力加快開發(fā)這兩種富有前景的新冠肺炎治療藥物。我們擁有廣泛的安全數(shù)據(jù)，Opaganib臨床優(yōu)勢(shì)顯著，包括降低死亡率、讓患者重新呼吸室內(nèi)空氣并使其盡快出院，”RedHill研發(fā)總監(jiān)Gilead Raday表示。“重要的是，在我們的2/3期全球研究中，Opaganib使中度重癥住院患者受益，接受Opaganib治療患者的出院時(shí)間中位數(shù)為從癥狀出現(xiàn)開始11天。這使Opaganib成為晚期新冠肺炎患者的潛在‘游戲規(guī)則改變者’，這些新冠肺炎患者有很大風(fēng)險(xiǎn)會(huì)死于疾病，而Opaganib的療效已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了接受輝瑞和默克抗病毒藥物治療患者的出院時(shí)間范圍3到5天?！?/p>
獨(dú)特的Opaganib擬議作用機(jī)制：
Opaganib是一種鞘氨醇激酶-2（SK2）抑制劑，也是一種富有前景的差異化方法。它靶向SK2人類宿主細(xì)胞因子而不是病毒本身，其作用機(jī)制獨(dú)立于刺突蛋白突變（如與奧密克戎及新型須關(guān)切變體相關(guān)的突變）。導(dǎo)致新冠肺炎的病毒SARS-CoV-2是一種正義單鏈RNA（+ssRNA）病毒，占所有已知病毒屬的三分之一以上。這些病毒在各種病毒感染步驟（如細(xì)胞進(jìn)入和復(fù)制）中使用宿主因子 -- SK2就是這樣一種因子，有可能使其成為廣譜抗病毒靶標(biāo)。SK2還積極參與某些促炎性細(xì)胞因子的調(diào)制，在體內(nèi)研究中，Opaganib能夠通過降低支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α水平來改善炎癥性肺疾病和減少腎臟纖維化。因此，抑制SK2可能會(huì)帶來雙管齊下的抗病毒與抗炎效果 -- 對(duì)于新冠肺炎患者而言，這是一種非?？扇〉臋C(jī)制。此外，Opaganib靶向SK2而不是病毒本身，這意味著無論新冠病毒刺突蛋白發(fā)生令人擔(dān)憂的突變，還是出現(xiàn)可能會(huì)避開直接抗病毒抗體和疫苗的新毒株（比如奧密克戎），預(yù)計(jì)它都會(huì)維持抗病毒活性。
RHB-107作用模式與開發(fā)現(xiàn)狀
RedHill的其他口服新冠肺炎候選藥物RHB-107[2]是一款每日一次的口服膠囊，在疾病早期向門診患者開具。它靶向是絲氨酸蛋白酶，這些人類酶參與促進(jìn)新冠病毒進(jìn)入靶細(xì)胞。這些宿主人類絲氨酸蛋白酶切割刺突蛋白是病毒附著和進(jìn)入細(xì)胞的必要步驟，與正在改變刺突蛋白抗原性的奧密克戎變體中觀察到的突變無關(guān)。
RHB-107目前正在一項(xiàng)針對(duì)美國(guó)和南非未住院新冠肺炎患者的2/3期研究中接受評(píng)估。本研究A部分的招募工作已經(jīng)完成，頂線結(jié)果預(yù)計(jì)將于2022年第一季度公布。
关于Opaganib（ABC294640）
Opaganib是一种新药，是一种专有技术、同类首创的口服鞘氨醇激酶2（SK2）选择性抑制剂，具有拟议的双重抗炎与抗病毒活性。Opaganib以宿主为靶标，有望有效对抗新型病毒变异株，并已证明对包括德尔塔在内的须关切变体具有强效抑制作用。Opaganib还显示出抗癌活性和针对肾脏纤维化的积极临床前结果，并有可能用于多种肿瘤、病毒、炎症和胃肠道适应症。
此前Opaganib用于中度至重症新冠肺炎患者的美国2期研究取得了积极数据，已提交同行评审且最近已通过medRxiv公布。
Opaganib用于治疗胆管癌也已获得美国食品药品监督管理局的罕见药资格认定，目前正在针对晚期胆管癌的2a期研究和针对前列腺癌的2期研究中接受评估。患者人数增长、治疗和分析正在进行之中。
Opaganib对新冠病毒（导致新冠肺炎的病毒）表现出有效的抗病毒活性，可抑制迄今为止检测到的所有新冠病毒变种在人类肺支气管组织体外模型中的复制。另外，临床前体内研究已证明，Opaganib有可能改善肺炎等炎症性肺疾病，并且已表明能够降低流感病毒感染的死亡率和降低支气管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，改善铜绿假单胞菌诱发的肺部损伤[3]。
当前正在进行的Opaganib临床研究已在www.ClinicalTrials.gov注册，这是美国国家卫生研究院的一项基于网络的服务，可让公众了解有关公共部门和私人支持的临床研究信息。
公司使用opaganib进行的2/3期研究的顶线结果为初步结果。公司计划进一步详细考察这项研究的数据，以及本研究期间收集的所有信息，包括所有安全性和次要结局指标。此类分析可能会导致新的发现或与本新闻稿中披露的顶线数据不一致的结果。因此，投资者不应依赖本新闻稿中报告的分析作为此项研究的最终结果。
关于RHB-107（upamostat）
RHB-107是一种专有技术、同类首创的口服抗病毒剂，可靶向人类丝氨酸蛋白酶，这种蛋白酶参与刺突蛋白的合成以实现病毒进入目标细胞。RHB-107以参与刺突蛋白合成以使病毒进入靶细胞的人类细胞因子为靶点，因此有望有效抵抗带有刺突蛋白突变的新型病毒变体。一项在美国和南非进行的2/3期研究正在评估RHB-107对已出现症状但无需住院的新冠肺炎患者的疗效。此外，RHB-107可针对癌症和炎症性胃肠道疾病抑制多种蛋白酶。关于RHB-107已进行了多项1期研究和2项2期研究，在大约200位患者中证明了临床安全性。对于所有适应症，RedHill均从德国Heidelberg Pharmaceuticals（法兰克福证券交易所：HPHA）（前称为WILEX AG）获得了RHB-107的全球独家权利，但不包括中国、香港、台湾和澳门。
关于RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克股票代码：RDHL）是一家专注于胃肠道疾病和传染病的特种生物制药公司。RedHill推广以下胃肠道药物：Movantik®用于治疗类鸦片引起的成人便秘[4]、Talicia®治疗成人幽门螺旋杆菌（H. pylori）感染[5]以及Aemcolo®用于治疗成人旅行者腹泻[6]。RedHill的关键临床后期开发计划包括：（i）RHB-204，计划进行一项针对肺部非结核分枝杆菌（NTM）疾病感染的3期研究；（ii）Opaganib（ABC294640），一种同类首创的针对多种适应症的口服SK2选择性抑制剂，针对新冠肺炎的2/3期口服药物项目和针对前列腺癌和胆管癌的2期研究；（iii）RHB-107（upamostat），一种口服丝氨酸蛋白酶抑制剂，正在美国进行针对症状型新冠肺炎的2/3期研究，并靶向多种其他癌症和炎症性胃肠疾病；（iv）RHB-104，在克罗恩病的首次3期研究中获得积极结果；（v）RHB-102，在急性胃肠炎和胃炎的3期研究中获得积极结果，在IBS-D的2期研究中获得积极结果；和（vi）RHB-106，一种封装的肠制剂。公司更多相关信息请见www.redhillbio.com/twitter.com/RedHillBio。
注意：本新闻稿是公司以英文发布的官方新闻稿的译文，为方便查阅而提供。如需获得英文版完整新闻稿，包括前瞻性声明的免责声明，请访问：https://ir.redhillbio.com/press-releases
公司联系人： Adi Frish 首席企业和业务发展官 RedHill Biopharma 电话：+972-54-6543-112 |
媒体联系人： 美国：Bryan Gibbs，Finn Partners 电话：+1 212 529 2236 英国：Amber Fennell，Consilium +44（0）7739 658 783 |
类别：研发
[1] Opaganib是一种试验性新药，不能用于商业销售。
[2] RHB-107是一种试验性新药，不能用于商业销售。
[3] Xia C.等人。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice（鞘氨醇激酶瞬时抑制可为甲型流感病毒感染小鼠赋予保护）。《Antiviral Res.》2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（铜绿假单胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎症损伤的表观遗传调控） Thorax。2019年6月；74(6):579-591。
[4] 有关Movantik®（naloxegol）的完整处方信息，请访问：www.Movantik.com。
[5] 有关Talicia®（奥美拉唑镁、阿莫西林和利福丁）的完整处方信息，请访问：www.Talicia.com。
[6] 有关Aemcolo®（利福霉素）的完整处方信息，请访问：www.Aemcolo.com。
