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全球首個且唯一紅細胞成熟劑利布洛澤?中國獲批治療β-地中海貧血

- 作為中國首個且唯一獲批的紅細胞成熟劑,利布洛澤?是十余年來中國首個獲批治療β-地中海貧血的創(chuàng)新藥物
- 通過其獨有的作用機制,利布洛澤?可促進晚期紅細胞成熟,修復患者自身造血功能,改善無效造血
- 經III期臨床研究證實,利布洛澤?不僅能有效降低輸血依賴型β-地中海貧血患者的輸血負擔,同時還能顯著降低患者血清鐵蛋白,由此可能減少因鐵過載導致的臟器損傷和死亡風險
- 利布洛澤?已獲得國際地貧聯盟(TIF) 指南推薦用于成人輸血依賴型β-地中海貧血的治療
百時美施貴寶
2022-01-26 15:56 12529

上海2022年1月26日 /美通社/ -- 百時美施貴寶宣布,旗下全球首個且目前唯一的紅細胞成熟劑利布洛澤®(通用名“注射用羅特西普”)通過中國國家藥品監(jiān)督管理局優(yōu)先審評審批程序,附條件批準上市,用于治療需要定期輸注紅細胞且紅細胞輸注≤15單位/24周的β-地中海貧血(后稱“β-地貧”)成人患者,成為十余年來中國首個獲批治療地貧的創(chuàng)新藥物。

傳統(tǒng)治療存有局限,地貧困局亟待破解

β-地貧是一種遺傳性血紅蛋白疾病。造血干細胞移植是目前唯一可根治的治療手段,但存在配型概率低、年齡限制等問題。此前,對于無法接受移植的成人患者,僅能依靠終身輸血與祛鐵維持生命。

“中國β-地貧患者面臨著嚴峻的輸血困局。盡管《β-地中海貧血的臨床實踐指南(2020版)》明確規(guī)定當患者Hb<90g/L時啟動輸血計劃,每2-5周輸血1次[1],但受限于用血緊張,48.67%的地貧患者無法按時按需進行輸血治療[2]。此外,長期輸血會導致鐵過載,患者需配合祛鐵治療,以防過量的鐵沉積于心臟、肝臟、胰腺等器官引起臟器損傷甚至衰竭。據調查,中國β-地貧高發(fā)地區(qū)有98%的輸血依賴型患者因對鐵過載危害認知不足、祛鐵不便及其副作用等原因導致未能堅持祛鐵或常有遺漏?!?b>中華醫(yī)學會血液學分會主任委員、蘇州大學附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授表示,“利布洛澤®的獲批將打破困局,為患者帶來除傳統(tǒng)輸血及祛鐵以外的治療新選擇,減輕輸血依賴型β-地貧患者的輸血負擔,降低因輸血導致的鐵過載風險,同時為緩解血源緊張帶來積極的社會意義。”

此次獲批基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究BELIEVE。該研究共納入336名需定期輸血的β-地貧成人患者,基線輸血負擔為入組前24周內輸注6至20單位紅細胞,且期間沒有超過35天的連續(xù)無輸血期。患者按2:1比例隨機接受利布洛澤®聯合最佳支持治療(包括輸血、祛鐵、抗感染治療和營養(yǎng)支持)或安慰劑聯合最佳支持治療。

主要終點結果顯示,治療第13至24周時,利布洛澤®組有21.4%的患者輸血負擔較基線下降≥33%(且至少下降2個紅細胞單位),近5倍于安慰劑組(4.5%,p < 0.0001)。此外,任意24周期間,利布洛澤®組輸血負擔降低33%的患者比例是安慰劑組的15倍 (41.1% vs 2.7%);治療48周時,利布洛澤®組患者血清鐵蛋白水平較基線平均下降248 μg/L,而安慰劑組平均升高107 μg/L 。利布洛澤®耐受性良好,絕大多數不良事件為3級以下[3]

首創(chuàng)機制精準施效,顯著改善無效造血

β-地貧是以無效造血為特征的最常見的遺傳性血液疾病之一,表現為人體造血生成的正常紅細胞不足,從而導致貧血。目前研究發(fā)現β-地貧患者中存在TGF-β/Smad 2/3信號通路的轉導異常增強,可導致晚期紅細胞成熟障礙,引起β-地貧患者紅細胞生成不足。

利布洛澤®全球首個且目前唯一的一種針對β-地貧晚期紅細胞成熟障礙的創(chuàng)新藥物。作為一種人工設計的融合蛋白,利布洛澤®作用于紅細胞成熟的晚期階段,通過與調控紅細胞成熟的關鍵因子 -- 特定TGF-β超家族配體結合,降低異常增強的Smad 2/3信號通路的轉導,從而恢復晚期紅細胞成熟,使機體能夠產生更多正常紅細胞。

“長期以來,β-地貧的藥物創(chuàng)新發(fā)展較為緩慢,中國已有十余年未有新藥出現。所幸的是,隨著對無效造血機制的不斷了解,全球首個紅細胞成熟劑利布洛澤®在該領域取得開創(chuàng)性進展,其獨有的作用機制可修復患者自身造血功能,改善無效造血。”中華醫(yī)學會血液學分會全國常務委員、廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院血液科主任賴永榕教授指出,“利布洛澤®是中國首個真正意義上針對地貧的治療藥物,僅需每三周皮下注射一次,即可有效降低貧血、鐵過載及輸血并發(fā)癥的發(fā)生率,顯著減少患者就診、輸血、祛鐵的時間與頻次。這不僅能為患者生活質量帶來質的改善,還將極大地促進中國地貧治療的規(guī)范化進程。期待此次獲批后,利布洛澤®能成為中國成人輸血依賴型β-地貧患者的全新標準治療?!?/p>

引領科學攜手創(chuàng)新,護地貧規(guī)范診療

基于BELIEVE研究結果,利布洛澤®現已被國際地貧聯盟(TIF)納入《2021輸血依賴型地中海貧血管理指南》,作為輸血依賴型成人β-地貧患者的推薦療法[4]。

除了加速引入創(chuàng)新藥物惠及中國β-地貧患者外,百時美施貴寶同樣關注β-地貧規(guī)范化診療在中國的發(fā)展。由北京康盟慈善基金會發(fā)起、百時美施貴寶支持、中國血液學頂尖專家參與的《地中海貧血規(guī)范化診療》項目已于2021年第四屆中國國際進口博覽會期間正式啟動。該項目旨在建立中國地貧診療規(guī)范,組建地貧高發(fā)地區(qū)醫(yī)院聯盟,促進地貧規(guī)范化診療水平提升;同時探索創(chuàng)新藥物的臨床應用,為患者帶來更好的生命“手護”。

利布洛澤®是百時美施貴寶中國在血液學領域首個通過境外研究數據、經優(yōu)先審評審批程序,獲得附條件批準上市的創(chuàng)新藥物,其獲批是百時美施貴寶‘中國2030戰(zhàn)略’在血液學領域的首個重要里程碑。我們由衷感謝中國政府對優(yōu)化藥品審評審批、加速臨床亟需藥物惠及中國患者的創(chuàng)新政策支持。百時美施貴寶中國大陸及香港地區(qū)總裁陳思淵表示,“未來,我們將積極響應各級政府對推廣地貧先進防治模式的重視與呼吁,不斷探索與中國政府、支付方及第三方機構的合作,通過創(chuàng)新準入模式及多元舉措,提升藥物可及性,改變患者生命?!?/p>

[1] 中華醫(yī)學遺傳學雜志.《β-地中海貧血的臨床實踐指南》. 2020年3期
[2] 中國地貧聯盟.《中國地中海貧血藍皮書2020版》.
[3] Cappellini, MD et al. 2020, A Phase 3 Trial of Luspatercept in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia, N Engl J Med 2020; 382:1219-1231.
[4] Thalassemia International Federation 2021, 2021 Guidelines for The Management of Transfusion Dependent Thalassemia (TDT).

消息來源:百時美施貴寶
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