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蘇州2022年9月26日 /美通社/ -- 近日，蘇州信邁醫(yī)療器械有限公司（以下簡稱"信邁醫(yī)療"）國際首創(chuàng)/全球領(lǐng)先、用于治療高血壓的腎神經(jīng)標(biāo)測/選擇性消融系統(tǒng)注冊臨床試驗方案(SMART Study: Sympathetic Mapping/Ablation Renal nerves for Treatment of hypertension Trial; NCT02761811，以下簡稱"SMART試驗")刊登于國際知名心血管轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域期刊《Journal of Cardiovascular Translational Research》(JCTR) [1]。
共同通訊作者："信邁醫(yī)療"創(chuàng)始人江蘇省人民醫(yī)院王捷教授，北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授
共同作者：中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士、北京大學(xué)人民醫(yī)院孫寧玲教授、國內(nèi)著名心血管界/統(tǒng)計學(xué)界權(quán)威姚晨教授、陳明龍教授、殷躍輝教授、江洪教授、閻小妍教授
"信邁醫(yī)療"的腎神經(jīng)標(biāo)測/選擇性消融系統(tǒng)是在經(jīng)皮腎動脈去交感神經(jīng)射頻消融術(shù)(RDN）治療高血壓領(lǐng)域里中國學(xué)者首次在國際知名心血管專業(yè)期刊上發(fā)表的原創(chuàng)設(shè)計臨床方案。SMART試驗由霍勇教授、孫寧玲教授和葛均波院士牽頭擔(dān)任主要研究者。
霍勇教授
霍勇教授
"SMART試驗是世界上首個在RDN治療高血壓領(lǐng)域中將標(biāo)測與消融相結(jié)合的研究，理念先進、設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)，使用中國原創(chuàng)的器械和設(shè)備，將引領(lǐng)全球該領(lǐng)域的研究和產(chǎn)業(yè)發(fā)展。"
孫寧玲教授
孫寧玲教授
"SMART試驗設(shè)計了藥物復(fù)合指數(shù)作為主要終點以回答器械治療高血壓后，患者服用抗高血壓藥物是否變化的重大臨床問題。試驗中嚴(yán)格監(jiān)控了受試者的服藥依從性；可溯源上傳的電子血壓測量系統(tǒng)保證了診室血壓數(shù)據(jù)的可靠性。這一試驗的學(xué)術(shù)前瞻性、科學(xué)先進性、嚴(yán)謹(jǐn)和可靠性，都是無可質(zhì)疑的。"
葛均波院士
葛均波院士
"勿容置疑， 腎神經(jīng)標(biāo)測/選擇性消融技術(shù)世界領(lǐng)先，希望能夠成為國際上運用RDN治療未控制高血壓并在術(shù)中評估RDN效果的風(fēng)向標(biāo)。"
腎神經(jīng)標(biāo)測/選擇性消融的理論基礎(chǔ)和研究證據(jù)
目前無論何種能量源的RDN治療高血壓總體臨床有效率大概在60%-65%之間，這是由于腎動脈周圍分布著不同類型的神經(jīng)，但目前的RDN治療高血壓的臨床實踐中還無法對可能導(dǎo)致血壓升高的腎交感神經(jīng)進行準(zhǔn)確的標(biāo)測。正是基于這一重要而未滿足的臨床需求，"信邁醫(yī)療"王捷教授團隊發(fā)明了腎神經(jīng)標(biāo)測/選擇性消融技術(shù)，構(gòu)建了堅實嚴(yán)密的專利體系和研發(fā)了與之配套的腎神經(jīng)標(biāo)測/選擇性消融系統(tǒng)。
解剖學(xué)研究證實[2]，腎動脈周圍的神經(jīng)中約73.5%為交感神經(jīng)，這類神經(jīng)在標(biāo)測中稱為"Hot Spot（熱點）"；有17.9%為副交感神經(jīng)（也稱"交感抑制神經(jīng)"），稱為"Cold Spot（冷點）"；另有8.7%為"Neutral Spot（中性點）"。殷躍輝教授和王捷教授團隊的相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在多個國際著名專業(yè)期刊上，如Hypertension，Journal of Human Hypertension和Current Hypertension Reports 等[3,4,5], 并被JACC（Journal of the American College of Cardiology）上由國際知名權(quán)威所發(fā)表的RDN專題State-Of-Art Review所引用[6]。
進一步生理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，若對這些不同類型的位點進行電刺激，刺激Hot Spot時會導(dǎo)致血壓的升高，刺激Cold Spot時會導(dǎo)致血壓的降低，而刺激Neutral Spot則不會出現(xiàn)明顯的血壓變化。
組織學(xué)研究結(jié)果也證明，腎臟動脈周圍的神經(jīng)分布與強刺激反應(yīng)點（Strong Response Site，SRS，即對腎神經(jīng)進行電刺激時收縮壓最大升高幅度＞10mmHg的位點），弱刺激反應(yīng)點（Weak Response Site，WRS，即對腎神經(jīng)進行電刺激時收縮壓最大升高幅度≤10mmHg的位點）直接相關(guān)，強反應(yīng)點所鄰近區(qū)域內(nèi)的神經(jīng)數(shù)量、神經(jīng)橫截總面積都顯著多于弱刺激點周圍的神經(jīng)。
關(guān)于SMART試驗
"信邁醫(yī)療"所研發(fā)的腎動脈標(biāo)測射頻消融導(dǎo)管和配套使用的標(biāo)測射頻消融儀(腎神經(jīng)標(biāo)測/選擇性消融系統(tǒng)SyMapCath®? /SymPioneer®?)，將引導(dǎo)、造影、刺激、溫控消融和手動灌注等功能融于一體。腎神經(jīng)標(biāo)測/選擇性消融手術(shù)從腎動脈遠(yuǎn)端開始，逐點實施電刺激/標(biāo)測-消融-再刺激/確認(rèn)的手術(shù)步驟，在腎動脈內(nèi)予以電刺激時監(jiān)測血壓/心率的變化，若血壓/心率上升，則被視為熱點可以進行消融，否則就轉(zhuǎn)移到下一個位點。每次消融完成后均進行后刺激證實消融是否完全；通過上述方法從腎動脈遠(yuǎn)端至近端逐一位點進行標(biāo)測和消融，以達(dá)到靶向性的去除腎交感神經(jīng)，保留其它類別神經(jīng)、并在手術(shù)臺上即時驗證手術(shù)效果的目的。
基于上述創(chuàng)新概念、理論基礎(chǔ)、實驗證據(jù)、設(shè)備以及方法，王捷教授團隊與霍勇、葛均波、孫寧玲、陳明龍、江洪、姚晨、殷躍輝、盧成志、閆小妍等教授合作，設(shè)計并牽頭組織了SMART試驗。
SMART試驗是一項前瞻性、多中心、單盲法、隨機對照研究，旨在驗證新型腎神經(jīng)標(biāo)測/選擇性消融系統(tǒng)治療高血壓安全性和有效性的臨床注冊試驗。試驗使用的腎神經(jīng)標(biāo)測/選擇性消融系統(tǒng)可標(biāo)測腎交感/副交感神經(jīng)位點，選擇性地去除腎交感神經(jīng)，可在術(shù)中即時判定手術(shù)效果、確認(rèn)是否有效地去除了腎交感神經(jīng)。試驗入選的220例服用至少兩個抗高血壓藥物28天后，血壓仍未控制的患者，被隨機分配到RDN手術(shù)組（n=110）或Sham手術(shù)組（n=110）。試驗采用雙臨床終點設(shè)計，主要終點包括術(shù)后6個月診室收縮壓(SBP)達(dá)標(biāo)率（<140mmHg）和服用抗高血壓藥物的復(fù)合指數(shù)。SMART研究是目前RDN領(lǐng)域中唯一能回答高血壓患者接受RDN手術(shù)后可以少服用多少抗高血壓藥的前瞻性大規(guī)模臨床研究。這一先進的理念由"信邁醫(yī)療"在全世界首次提出，該創(chuàng)新學(xué)術(shù)理念和設(shè)計近年來已被歐美學(xué)者和國際大型臨床研究所采用，其中美敦力也引入藥物負(fù)荷指數(shù)(Drug Burden Index)來分析其SPYRAL HTN-ON MED研究結(jié)果[7]，信邁醫(yī)療曾邀請國內(nèi)著名心血管界/統(tǒng)計學(xué)界專家就美敦力運用"勝率"并引入藥物指數(shù)分析"Spyral On-Med"研究結(jié)果進行了解讀（點擊查看）。藥物指數(shù)這一突破性臨床主要終點設(shè)計理念非常契合中國的臨床實際需要，因為我國高血壓患者的用藥依從性普遍不良，在臨床試驗中極難管控入選患者對抗高血壓藥物的自行加減，若照抄美敦力的試驗方案，可操作性不強，會有極大的風(fēng)險。SMART試驗的臨床方案依據(jù)真實世界復(fù)雜的臨床實踐場景，規(guī)定了試驗過程中患者所服用抗高血壓藥物的種類、劑量、生產(chǎn)廠家（由"信邁醫(yī)療"供給全部藥物），和需調(diào)整藥物時的加減規(guī)則 (見下圖)，并運用LC-MS/MS方法嚴(yán)密監(jiān)測了患者在試驗過程中的服藥依從性[8]，從而排除了抗高血壓藥物對RDN手術(shù)效果的干擾。其符合臨床實際、嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)的方案設(shè)計和嚴(yán)苛的操作規(guī)程保證了SMART試驗的超高質(zhì)量。
SMART試驗歷時約六載，在全國十余家頂尖三甲醫(yī)院的大力支持下，于今年2月份已完成全部220例患者的入組，并已于8月份完成全部患者術(shù)后6個月的隨訪。期待SMART試驗研究結(jié)果早日發(fā)表，進一步夯實和完善基于中國的RDN治療高血壓的證據(jù)鏈，向世界展示中國的高質(zhì)量原創(chuàng)研究結(jié)果，為全世界高血壓患者帶來新的、安全有效的治療方式！
此次SMART試驗臨床方案在JCTR上的發(fā)表，代表著"信邁醫(yī)療"在RDN治療高血壓領(lǐng)域所開展的臨床研究進一步取得了國際學(xué)界的認(rèn)可，鞏固了SMART試驗在解剖學(xué)、生理學(xué)、組織學(xué)和臨床循證醫(yī)學(xué)上的地位，在完善腎動脈標(biāo)測/選擇性消融治療高血壓證據(jù)鏈的工作上邁出了堅實的一步，在RDN治療高血壓的臨床研究中具有顯著的意義，是中國學(xué)者在該領(lǐng)域所做出的又一貢獻(xiàn)。
中國原創(chuàng)，做RDN循證發(fā)展的引領(lǐng)者
現(xiàn)階段RDN學(xué)術(shù)發(fā)展領(lǐng)域中，相關(guān)循證醫(yī)學(xué)的許多領(lǐng)域尚屬"無人區(qū)"，SMART試驗的設(shè)計與開展是中國醫(yī)生、學(xué)者們確能開拓新領(lǐng)域、新概念的又一次實踐證明。
無論是從技術(shù)平臺構(gòu)建、臨床研究設(shè)計到手術(shù)方法，SMART試驗的每一個步驟、每一處細(xì)節(jié)都是由中國醫(yī)生和專家主導(dǎo)，此項研究的順利開展表示中國高血壓診療專家們正在RDN領(lǐng)域發(fā)出自己的聲音和建立基于中國研究的新概念，不僅走在了世界前列，并正在以堅實的科學(xué)證據(jù)奠定我國學(xué)者在這一領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，期望在將來有歐美同行在該領(lǐng)域中引證基于中國臨床研究的工作、數(shù)據(jù)、證據(jù)和指南。
參考文獻(xiàn)：
[1]. Wang J, Sun N, Ge J, Jiang H et al：Rationale and Design of Sympathetic Mapping/Ablation of Renal Nerves Trial For Treatment of Hypertension (SMART Study): A Prospective, Multicenter, Single Blind, Randomized and Sham Procedure Controlled Study. J Cardiovascular Translational Res 2022, Aug 30. doi: 10.1007/s12265-022-10307-z. Online ahead of print.
[2]. van Amsterdam WA, Blankestijn PJ, Goldschmeding R, et al. The morphological substrate for renal denervation: Nerve distribution patterns and parasympathetic nerves. A post-mortem histological study. Ann Anat. 2016；204: 71-79.
[3]. Fudim M, Sobotka AA, Yin YH, et al. Selective vs. global Renal Denervation: a case for less is more. Curr Hypertension Rep. 2018；20: 37.
[4]. Liu H, Chen W, Lai Y, et al. Selective Renal Denervation guided by renal nerve stimulation in canine: a method for identification of optimal ablation target. Hypertension. 2019；74: 536-545.
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[7]. Kandzari DE et al: EuroIntervention 2021;16(18): e1496-e1502
[8]. Wang Y, Wang JW, Wang Y et al: Monitoring Antihypertensive Medication Adherence by LC-MS/MS: Method Establishment and Clinical Application. J Cardiovasc Pharmacol 2021; 78(4): 581–596
關(guān)于信邁醫(yī)療
"信邁醫(yī)療"是專注研發(fā)與應(yīng)用突破性創(chuàng)新微創(chuàng)介入技術(shù)治療心血管和呼吸領(lǐng)域重大疾病的國際領(lǐng)先公司。擁有處于不同階段豐富的產(chǎn)品管線：其國際首創(chuàng)/全球領(lǐng)先、用于治療高血壓的腎神經(jīng)標(biāo)測/選擇性消融系統(tǒng)SyMapCath®?/SymPioneer®?，有望于2023年經(jīng)創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序而獲得NMPA批準(zhǔn)上市。其用于治療重度哮喘的經(jīng)支氣管鏡射頻消融系統(tǒng)Elation®?，是該領(lǐng)域中唯一獲NMPA批準(zhǔn)進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序的產(chǎn)品，有望于2024年獲批上市；其所研發(fā)的全球首個治療早期肺癌、經(jīng)支氣管鏡的Precisely Controlled, Hypertonic Solution Assisted RF System("澤丹"系統(tǒng))已在澳大利亞完成First in Human(FIH)臨床研究，并新近在第32屆歐洲呼吸學(xué)會(ERS)年會上公布了"澤丹"系統(tǒng)治療早期肺部腫瘤的初步有效性和安全性結(jié)果。
"信邁醫(yī)療"依靠具有國際先進水平的專業(yè)化人才團隊、以顛覆性的微創(chuàng)介入治療技術(shù)與世界著名的臨床科學(xué)家和研究者相合作，"從中國撬動全世界"，志在將中國原創(chuàng)顛覆性產(chǎn)品服務(wù)全球患者，已成為有源微創(chuàng)介入方法治療心血管和呼吸領(lǐng)域重大疾病的國際領(lǐng)跑者。
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