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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年11月22日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研原創(chuàng)新藥胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑APG-5918治療貧血相關疾病的新藥臨床試驗（IND）申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理，將開啟非腫瘤領域探索。APG-5918是首個進入臨床階段的中國原研EED抑制劑，正在中美同步推進治療晚期實體瘤或血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床研究。
這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的I期臨床試驗，旨在評估APG-5918在成人健康受試者和貧血受試者的安全性和耐受性，以及抗貧血的初步療效。該研究將納入β-地中海貧血、腎性貧血及其他相關貧血的受試者。
β-地中海貧血是一種在全球影響范圍廣、累積患病人數(shù)多且嚴重威脅人類健康的遺傳性血液病。全球人口的1-5%是β-地中海貧血基因攜帶者，其中中國約有2.21% (95%CI: 1.93~2.48)，且在南方地區(qū)尤為多見[1]。針對β-地中海貧血的傳統(tǒng)療法仍存在一定局限性，尤其是輸血依賴性的患者，身處治療方案匱乏、疾病護理和費用負擔等嚴峻局面，多重因素的限制使患者的治療依從性差，生命質量也普遍不高。據(jù)統(tǒng)計，3.9%的β-地中海貧血基因患者處在低收入或中等收入的國家，因此，仍需尋找更好、更標準及易于實施的治療方法用于資源缺乏的國家[2]。
腎性貧血指的是各種腎臟疾病導致紅細胞生成素（EPO）絕對或相對生成不足，以及尿毒癥毒素影響紅細胞生成及其壽命而發(fā)生的貧血，在慢性腎臟疾病（CKD）患者中普遍存在，并隨著CKD進展而增加[3]。除輸血和鐵劑治療外，指南推薦的治療措施還包括促紅細胞生成素（ESAs）和低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類藥物，這兩種藥物可明顯減少CKD患者的輸血次數(shù)及減輕貧血相關癥狀，但仍存在一定的安全性顧慮。
APG-5918是亞盛醫(yī)藥在研具有口服活性、新型強效、高選擇性EED蛋白小分子抑制劑，具有高度結合親和力，通過調節(jié)腫瘤組織表觀遺傳學及腫瘤微環(huán)境，在血液腫瘤、實體瘤和非腫瘤適應癥上具有廣闊的臨床應用前景。APG-5918可與組蛋白H3第27位賴氨酸三甲基化（H3K27me3）競爭結合EED蛋白，抑制PRC2復合物的甲基轉移酶活性，解除對血紅蛋白基因的轉錄抑制，從而對貧血疾病產生療效。
臨床前研究結果表明，APG-5918可顯著抑制人CD34+造血干細胞紅系分化過程中H3K27me3水平，劑量依賴性地上調γ-珠蛋白編碼基因（HBG）以及β-珠蛋白編碼基因（HBB）的mRNA水平，并上調胎兒血紅蛋白（Fetal hemoglobin，HbF）和總血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）的表達水平；APG-5918單藥在腺嘌呤誘導大鼠腎性貧血模型中具有劑量依賴性的抗貧血藥效作用，大鼠體重以及各項貧血相關的血常規(guī)參數(shù)在給藥后均得到顯著改善。在較高劑量組抗貧血效果與臨床標準療法EPO相當；并且在中劑量組與EPO聯(lián)用后，與單藥組相比可進一步改善大鼠的體重以及各項貧血相關的血常規(guī)參數(shù)，至實驗結束時，聯(lián)合組的大鼠各項血常規(guī)參數(shù)均已恢復至對照組的水平。
截至目前，除APG-5918外，全球層面有4款處于臨床開發(fā)階段的EED抑制劑。其中Fulcrum Therapeutics的FTX-6058是目前唯一處于臨床I期試驗階段針對非腫瘤適應癥（如鐮狀細胞貧血和β-地中海貧血）的小分子EED抑制劑。
廣西醫(yī)科大學地中海貧血防治研究所副所長、地中海貧血防治重點實驗室主任陳萍教授表示："β-地中海貧血和腎性貧血患者都存在巨大的未被滿足的治療需求。亞盛醫(yī)藥在研的APG-5918以全新的作用機制，有望為相關貧血的治療提供一個嶄新的治療選擇。我們期待通過扎實有效的臨床數(shù)據(jù)，最終能夠為貧血患者提供安全有效的治療選擇。"
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示："APG-5918是國內首個EED抑制劑，極具臨床開發(fā)前景與價值，并在相關研究中呈現(xiàn)‘Best-in-class'潛力。我們將加速推進APG-5918在貧血相關適應癥的臨床開發(fā)，為中國乃至全球患者提供新的治療選擇。"
參考文獻
1. Shang, Peng et al. 2017, 中華醫(yī)學會醫(yī)學遺傳學分會遺傳病臨床實踐指南撰寫組 2020
2. Thalassemia
3. 中國醫(yī)師協(xié)會腎臟內科醫(yī)師分會腎性貧血指南工作組 2021
關于亞盛醫(yī)藥（6855.HK）
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。
憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
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