中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年12月13日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥(6855.HK)今日宣布,公司已在美國路易斯安那州新奧爾良舉行的第64屆美國血液學會(American Society of Hematology,ASH)年會上,以口頭報告形式公布了細胞凋亡管線重要品種APG-2575單藥或與CALQUENCE®(acalabrutinib)及利妥昔單抗聯(lián)合治療初治、復發(fā)或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者的全球II期臨床研究初步數(shù)據(jù)。
ASH年會是全球血液學領域規(guī)模最大的國際學術盛會之一,匯集了最前沿的研究進展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù),展示全球血液學領域的最高學術水平。作為日益活躍在國際學術舞臺上的“中國聲音”,亞盛醫(yī)藥在今年的ASH年會上,通過4項口頭報告發(fā)布了5項臨床研究的最新數(shù)據(jù),此外,公司核心品種相關進展還獲選4項壁報展示,其中3項為獨立研究者基于真實世界的研究。
此次口頭報告的研究數(shù)據(jù)顯示了亞盛醫(yī)藥的自研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575在R/R CLL/SLL患者中強勁的單藥和聯(lián)合治療潛力:APG-2575單藥治療的研究結果和前期臨床研究結果相似;APG-2575聯(lián)合療法顯示了超高的客觀反應率(ORR),其中聯(lián)合acalabrutinib在復發(fā)難治患者中的ORR達到98%。而在安全性方面,聯(lián)合治療保持了與APG-2575單藥治療相當?shù)牡湍[瘤溶解綜合征(TLS)的發(fā)生率。值得一提的是,與同類產(chǎn)品的五周梯度遞增方案不同,APG-2575采用每日梯度劑量遞增給藥的方式,在4-6天內(nèi)完成劑量遞增,給藥方案簡潔便利,且可以讓受試者得以更早地接受治療劑量。
Acalabrutinib是新一代選擇性布魯頓酪氨酸激酶抑制劑(BTKi),亞盛醫(yī)藥于2020年6月與阿斯利康血液研發(fā)卓越中心(Acerta Pharma B.V.)達成臨床研究合作伙伴關系,就亞盛醫(yī)藥在研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575與Acerta 的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑acalabrutinib的聯(lián)合治療展開臨床研究,此次口頭報告的數(shù)據(jù)為該聯(lián)合研究的數(shù)據(jù)首次公布。
該項臨床研究的全球主要研究者,美國馬賽諸塞州波士頓丹娜法伯癌癥研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的Matthew S. Davids博士表示:“此次公布的結果顯示,APG-2575聯(lián)合BTK抑制劑acalabrutinib客觀緩解率達到約98%。此外,該研究還觀察到良好的安全性以及每日劑量遞增下仍然極低的TLS發(fā)生率。這些結果再次印證了這款Bcl-2抑制劑治療CLL/SLL的臨床潛力。”
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示:“此次公布的數(shù)據(jù)再一次展現(xiàn)了APG-2575在R/R CLL/SLL治療領域的無限潛力,Bcl-2抑制劑與BTK抑制劑的聯(lián)合治療前景一直備受關注與期待。此次我們首次公布了APG-2575與BTK抑制劑acalabrutinib聯(lián)合治療數(shù)據(jù),超高的ORR令人無比振奮。
今年,研究人員在ASH年會上通過4項口頭報告公布了公司核心品種APG-2575和耐立克®(奧雷巴替尼)的最新數(shù)據(jù)。對此我感到非常自豪,因為這是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新能力的體現(xiàn)。未來,我們將繼續(xù)秉持初心,堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命,加快臨床開發(fā),讓安全有效的藥物盡快上市,早日惠及患者。”
APG-2575在2022 ASH年會上口頭報告的研究摘要如下:(耐立克®相關口頭報告研究摘要的詳細信息參見亞盛醫(yī)藥在今年ASH年會間發(fā)布的另外兩篇新聞稿)
Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity as Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study
Lisaftoclax(APG-2575)單藥或與Acalabrutinib/利妥昔單抗聯(lián)合治療在初治、復發(fā)或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者中的安全性和抗腫瘤活性:來自一項II期全球性臨床研究的初步數(shù)據(jù)
-APG-2575是一種特異性Bcl-2抑制劑,在R/R CLL/SLL患者中具有活性,包括經(jīng)BTKi治療后疾病進展(PD)且伴有del(17p)的患者。這是APG-2575聯(lián)合acalabrutinib或利妥昔單抗用于R/R CLL/SLL患者的數(shù)據(jù)首次報告。
-患者每天單獨口服APG-2575(400mg,600mg和800mg)或與acalabrutinib持續(xù)聯(lián)用/利妥昔單抗聯(lián)用6個周期,每28天為一周期。主要目的為確定II期研究推薦劑量(RP2D)、安全性和有效性,包括APG-2575單藥及聯(lián)合acalabrutinib或利妥昔單抗的ORR。在監(jiān)測TLS前提下,患者采用每天梯度遞增給藥的方式,4-6天后可達到最終目標劑量,隨后第1周期第1天(C1D1)APG-2575 的目標劑量為400、600或800mg。聯(lián)合治療組中的患者在完成梯度遞增給藥達到目標劑量后,繼續(xù)接受額外7天的APG-2575先導治療,然后在C1D8時加入acalabrutinib/利妥昔單抗,直至PD或者觀察到不可耐受的毒性。
-截止2022年12月5日,共入組164例患者。APG-2575單藥組共入組46例患者,中位年齡60.5歲(41-80)。利妥昔單抗聯(lián)合組共入組了39例患者,中位年齡64歲(34-75)。acalabrutinib聯(lián)合組共入組了79例患者,中位年齡64歲(18-80)???cè)巳褐?6例(9.8%)為初治患者,共19例(11.6%)患者既往使用過BTKi治療。聯(lián)合組中(n=118),TP53突變和/或伴del(17p)有25例, IGHV未突變有34例。中位治療時間:單藥組APG-2575為16.5(1-36)個周期,利妥昔單抗聯(lián)合組11(0-21)個周期,acalabrutinib聯(lián)合組11(1-24)個周期。
-安全性:常見的任何級別的不良事件(AE)包括粒細胞減少、腹瀉和感染。APG-2575單藥組中3級及以上AE主要包括:粒細胞減少(30.3%)、新冠病毒感染(28%)、貧血(15%)、血小板減少(6.5%)、肺炎(6.5%);利妥昔單抗聯(lián)合組3級及以上AE主要包括粒細胞減少(21%)、貧血(8%)、血小板減少(5%);acalabrutinib聯(lián)合組中3級及以上AE主要包括粒細胞減少(23%)、新冠病毒感染(11.5%)、貧血(10%)、血小板減少(6.4%)。首次3級及以上的血細胞減少主要發(fā)生在梯度遞增或C1期間,罕見于C2之后?;颊咴谏L因子支持下≥3級的中性粒細胞減少的不良事件可控。共有4例患者發(fā)生TLS(2例臨床TLS,2例實驗室TLS)。發(fā)生臨床TLS的2例患者最終均完全恢復,且在600mg劑量組獲得療效。未觀察到劑量限制毒性(DLT)。聯(lián)合治療組中未發(fā)現(xiàn)藥物相互作用。
-初步療效:單藥組中,患者的ORR達67%(29/43)其中既往接受BTKi難治或者不耐受患者的ORR達67% (4/6);在acalabrutinib聯(lián)合組中,患者的ORR達98.6%(72/73),其中在復發(fā)/難治人群中的ORR達98%(56/57),初治人群100%(16/16),既往BTKi難治或者不耐受患者的ORR達88% (7/8);在利妥昔單抗聯(lián)合組中,患者的ORR達79%(27/34)。
-結論:在初治及R/R CLL/SLL患者中,每日梯度劑量遞增給藥的情況下,APG-2575單藥或與acalabrutinib/利妥昔單抗聯(lián)合治療的安全性可控,并展示出了優(yōu)異的早期療效。
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè),致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日,亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市,股票代碼:6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺,處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑;新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等,為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼(商品名:耐立克)曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心(CDE)納入優(yōu)先審評和突破性治療品種,并已在中國獲批,是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前,公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定,2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項,其中“重大新藥創(chuàng)制”專項5項,包括1項“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項“創(chuàng)新藥物研發(fā)”,另外承擔“重大傳染病防治”專項1項。
憑借強大的研發(fā)能力,亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權布局,并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊,同時,公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力,加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度,真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命,以造福更多患者。
前瞻性聲明
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