羅氏血液腫瘤創(chuàng)新藥物優(yōu)羅華(R)在中國獲批

一線、復發(fā)/難治適應(yīng)癥同時獲批，將改寫20年彌漫大B細胞淋巴瘤治療標準

上海2023年1月13日 /美通社/ -- 2023年1月13日，羅氏制藥中國宣布，旗下全球首個靶向CD79b的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）優(yōu)羅華^®（英文商品名：Polivy^®，中英文通用名：注射用維泊妥珠單抗/ Polatuzumab Vedotin for Injection）兩項適應(yīng)癥獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，分別為：聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松用于治療既往未經(jīng)治療的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；以及聯(lián)合苯達莫司汀和利妥昔單抗用于治療不適合接受造血干細胞移植的復發(fā)或難治彌漫大B細胞淋巴瘤成人患者。

迎難而上，ADC結(jié)構(gòu)與靶點齊創(chuàng)新

淋巴瘤作為常見的惡性腫瘤之一，目前在中國的發(fā)病率約為6.68/10萬，每年約有10萬名新發(fā)淋巴瘤患者 ^[1] ，其中約70%為非霍奇金淋巴瘤。在非霍奇金淋巴瘤中，DLBCL是最常見的侵襲性惡性淋巴瘤，相較于其他淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤預后更差。

自1997年，羅氏研發(fā)的全球第一個靶向藥物——針對CD20靶點的美羅華^® （利妥昔單抗）問世以來，以美羅華^® 為基石的R-CHOP方案在20多年來一直是治療DLBCL的金標準，但由于DLBCL具有高度異質(zhì)性，仍然有很多患者面臨復發(fā)的風險。20多年來，科學家一直沒有中斷對DLBCL的研究，以期實現(xiàn)更好的治愈率并降低疾病復發(fā)風險，直到優(yōu)羅華^®研發(fā)成功，才真正改變了DLBCL的治療標準。

優(yōu)羅華^®是全球首個靶向CD79b的ADC，也是自美羅華^®外，20多年來唯一獲批用于DLBCL一線治療的創(chuàng)新靶向藥物。優(yōu)羅華^®的藥物分子由抗體、連接子和細胞毒性藥物三部分組成，其抗體對于B淋巴細胞表面廣泛表達的CD79b抗原具有高親和力，可實現(xiàn)精準定位；在血液中高度穩(wěn)定的 "新型可裂解連接子" ，在進入淋巴瘤細胞后通過裂解，釋放出高殺傷力的細胞毒性藥物，誘導腫瘤細胞凋亡。其獨有的治療靶點、獨特的作用機制和創(chuàng)新的藥物結(jié)構(gòu)決定了其精準、高效的治療優(yōu)勢。

超越經(jīng)典，開啟DLBCL一線治療新篇章

此次優(yōu)羅華^®用于初治DLBCL患者適應(yīng)癥的獲批是基于全球III期研究POLARIX（GO39942）^[2]。該研究旨在比較R-CHOP（利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松）方案與Pola-R-CHP（優(yōu)羅華^®聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松）方案在DLBCL初治患者中的療效和安全性。試驗結(jié)果顯示，與R-CHOP組相比，Pola-R-CHP組2年無進展生存（PFS）率取得具有統(tǒng)計學顯著性的改善，達到76.7%，疾病進展、復發(fā)或死亡的相對風險降低27%，達到主要終點。同時，兩組方案在安全性上表現(xiàn)相當，更值得注意的是Pola-R-CHP組足療程治療比例更高，發(fā)生致劑量降低的不良事件更少。

POLARIX研究也對以中國人群為主的亞洲亞組數(shù)據(jù)進行了分析，共覆蓋281例亞洲初治DLBCL患者，其中160例來自中國大陸及臺灣地區(qū)、日本、韓國的全球階段入組人群，121例來自中國擴展隊列。分析證明，其PFS獲益與其他關(guān)鍵療效結(jié)果與全球研究結(jié)果一致，降低疾病進展、復發(fā)或死亡的相對風險達36%，且安全性特征相當^[3]。

"越復發(fā)越難治可謂淋巴瘤的一大特點，因而侵襲性與惡性度‘雙高'的DLBCL，初始治療成為了影響患者后續(xù)治療結(jié)局的關(guān)鍵因素之一。畢竟目前仍有約40%患者經(jīng)過初始標準治療后會發(fā)展為復發(fā)/難治型，而在目前針對復發(fā)/難治彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的二線及后線治療方案下，患者5年和10年總生存率僅25.0%和8.6%^[4]。改善的根本則在于一線治療的創(chuàng)新。"北京大學腫瘤醫(yī)院黨委書記朱軍教授指出，"POLARIX是近20年來全球所有大規(guī)模臨床研究結(jié)果中首個實現(xiàn)了提升R-CHOP方案療效的研究，突破了DLBCL標準一線治療方案的‘天花板'，且中國人群的臨床獲益也得到證實。對于初治DLBCL患者而言，此次獲批不僅帶來了治療獲益，更包含了長遠的生命意義。"

突破"彌"題，重新定義DLBCL多線治療標準

本次優(yōu)羅華^®用于治療不適合接受造血干細胞移植的R/R DLBCL患者適應(yīng)癥的獲批，則基于全球多中心隨機對照研究GO29365。該研究比較了優(yōu)羅華^®聯(lián)合苯達莫司汀/利妥昔單抗（簡稱Pola-BR）與苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（簡稱BR）結(jié)果表明，與對照組相比，Pola-BR可使患者中位總生存期（OS）顯著延長至近3倍（12.4個月對比4.7個月；P=0.002），降低58%的死亡風險，未觀察到嚴重不良事件^[5]。

"優(yōu)羅華^®聯(lián)合方案的治療優(yōu)勢已在臨床研究中得到了充分證實，R/R DLBCL患者的生存獲益可觀。同時，已有真實世界研究進一步證明，Pola-BR能夠扭轉(zhuǎn)二線不適合移植的R/R DLBCL患者的治療困局^[6]，幫助更多患者重燃希望。"哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授表示，"22年前，美羅華^®獲批開啟了中國淋巴瘤治療的靶向時代，如今優(yōu)羅華^®在華獲批兩項適應(yīng)癥，標志著DLBCL治療將進入ADC時代。未來，DLBCL的各階段治療標準有望被重新定義，助力中國DLBCL治愈率的進一步提升。"

基于在多項臨床研究中取得的優(yōu)效性結(jié)果，優(yōu)羅華^®聯(lián)合治療方案此前已被納入《中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南2022》，作為初治和R/R DLBCL患者的推薦治療方案，開創(chuàng)了創(chuàng)新藥國內(nèi)未上市即優(yōu)先被納入CSCO臨床指南的先河。

政策東風助力可及，先行滿足中國患者急需

自2020年起，在中國藥物監(jiān)管領(lǐng)域創(chuàng)新政策的支持下，優(yōu)羅華^®作為淋巴瘤臨床治療亟需創(chuàng)新藥之一，陸續(xù)在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)、粵港澳大灣區(qū)和天津自貿(mào)區(qū)通過先行先試政策被納入藥品目錄用于臨床。同時，根據(jù)政府公示信息，包括天津惠民保、海南博鰲樂城全球特藥險在內(nèi)的地區(qū)惠民型商業(yè)補充醫(yī)療保險已將優(yōu)羅華^®納入了創(chuàng)新特藥保障范圍。

"對于淋巴瘤患者而言，若初始治療不佳，反復復發(fā)將不斷加重疾病和經(jīng)濟負擔。" 淋巴瘤之家創(chuàng)始人顧洪飛先生表示，"淋巴瘤患者在確診或復發(fā)的初期往往身體、經(jīng)濟條件尚好，及早啟動優(yōu)羅華^®這類創(chuàng)新治療，對于DLBCL這類進展迅速的侵襲性淋巴瘤來說，或可爭取到最大的治愈機會。目前優(yōu)羅華^®已被多地惠民型商業(yè)補充醫(yī)療保險納入報銷范圍，大大降低了治療門檻，這對病友而言是個莫大的鼓舞。希望惠及病友的政策越來越普及，也相信此次優(yōu)羅華^®的獲批，將為中國更多DLBCL患者帶去切實獲益。"

"從原研CD20單抗美羅華^®、到經(jīng)糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20單抗佳羅華^®再到如今CD79b靶向ADC優(yōu)羅華^®，羅氏血液研發(fā)始終關(guān)注淋巴瘤患者最迫切的需求，持續(xù)創(chuàng)新為患者帶來更大獲益。"羅氏全球藥品開發(fā)中國中心負責人李昕博士表示， "優(yōu)羅華^®歷經(jīng)二十年研發(fā)，是凝聚了羅氏血液腫瘤領(lǐng)域深厚積累的創(chuàng)新產(chǎn)品，此次獲批讓我們倍感振奮。未來我們將持續(xù)深耕血液疾病領(lǐng)域，不斷豐富研發(fā)管線，為中國患者帶來更多創(chuàng)新治療選擇。"

"得益于中國藥物監(jiān)管環(huán)境的不斷優(yōu)化，彌漫大B細胞淋巴瘤治療領(lǐng)域20多年來的突破性創(chuàng)新產(chǎn)品——優(yōu)羅華^®得以快速獲批進入中國。" 羅氏制藥中國總裁邊欣表示，"羅氏長期深耕血液疾病領(lǐng)域，并擁有豐富的產(chǎn)品管線，美羅華^®惠及中國淋巴瘤患者長達二十余載，近年來羅氏血液管線相繼迎來了舒友立樂^®獲批、佳羅華^®獲批及優(yōu)羅華^®獲批三大里程碑,  在不久的將來，我們還有望將兩款CD20/CD3的雙特異性抗體創(chuàng)新藥盡快帶到中國， 并有望在中國實現(xiàn)首款創(chuàng)新產(chǎn)品的全球首發(fā)。秉承著‘先患者之需而行'理念，羅氏在血液疾病領(lǐng)域?qū)⒉粩嗤黄瞥剑铝τ趲椭嘌翰』颊哐娱L生命，提升生活質(zhì)量，并以實現(xiàn)治愈作為不懈的奮斗目標。"