東京2023年8月1日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團(tuán)（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，"安斯泰來"）今天宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）已受理zolbetuximab的生物制品上市許可申請（BLA）。Zolbetuximab是一種針對Claudin 18.2(CLDN18.2)的在研首創(chuàng)單克隆抗體，用于一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者。一經(jīng)批準(zhǔn)，對于中國胃癌患者群體而言，zolbetuximab將是首款針對CLDN18.2的治療選擇。
安斯泰來高級副總裁兼免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域開發(fā)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士、工商管理碩士Moitreyee Chatterjee-Kishore
"在全世界胃癌新發(fā)病例中，中國患者幾乎占據(jù)一半。2020年數(shù)據(jù)顯示，中國有超478,000例新確診胃癌患者，死亡病例超373,000例。Zolbetuximab生物制品上市許可申請獲CDE受理，使我們?yōu)橹袊砥谖赴┗颊咛峁┧麄兯叫璧?、?chuàng)新的治療方案邁進(jìn)了一大步。"
此項生物制品上市許可申請是基于GLOW 和SPOTLIGHT 兩項III期臨床試驗結(jié)果。GLOW試驗評估了zolbetuximab聯(lián)合CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）對比安慰劑聯(lián)合CAPOX的療效。該研究中，中國大陸入組了145名患者。SPOTLIGHT試驗評估了zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案）對比安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6的療效，中國大陸共有36名患者入組該試驗。
在GLOW 及 SPOTLIGHT兩項臨床試驗中，根據(jù)經(jīng)驗證的免疫組化檢測分析判定，參加試驗的腫瘤患者中，約38%的患者符合CLDN18.2表達(dá)的陽性標(biāo)準(zhǔn)（定義為≥75%的腫瘤細(xì)胞中顯示中度至強(qiáng)的CLDN18膜染色）。[1],[2]
安斯泰來已經(jīng)在本財年（截至2024年3月31日）財務(wù)預(yù)測中體現(xiàn)出本項申請受理的影響。
關(guān)于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處癌
胃癌，通常也被稱為胃部腫瘤，是全球第五高發(fā)腫瘤。[3]在中國，胃癌在所有癌癥發(fā)病率中位列第三，2020年中國新確診胃癌病例超478,000例，死亡病例超373,000例。[4]癥狀和體征可包括消化不良或燒心；腹部疼痛或不適；惡心和嘔吐；腹瀉或便秘；飯后胃脹；以及食欲不振和進(jìn)餐時的食物哽咽感覺。[5]晚期胃癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕；虛弱和疲勞；以及嘔血或便血。[6]與胃癌相關(guān)的風(fēng)險因素包括年齡增長、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流病（GERD）。[5],[7]由于早期胃癌的癥狀往往與更常見的胃良性疾病重疊，胃癌往往在晚期或轉(zhuǎn)移階段，或癌細(xì)胞從腫瘤原發(fā)部位擴(kuò)散到身體其他組織或器官后，才被診斷出來。[5]轉(zhuǎn)移性胃癌患者的五年相對生存率僅為6.6%。[8] 胃食管交界處（GEJ）缐癌是一種始于食管與胃連接處的癌癥。[9]
關(guān)于Zolbetuximab
Zolbetuximab是一種在研的靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的首創(chuàng)嵌合IgG1單克隆抗體（mAb），可與CLDN18.2結(jié)合，CLDN18.2是一種跨膜蛋白。Zolbetuximab通過與胃癌細(xì)胞表面的CLDN18.2結(jié)合發(fā)揮作用。臨床前研究表明，這種結(jié)合作用隨后通過激活兩種不同的免疫系統(tǒng)途徑--抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。[10]Zolbetuximab暫未被任何監(jiān)管部門批準(zhǔn)用于治療胃癌及胃食管交界處（GEJ）腺癌患者，不能保證該藥物正在研究的適應(yīng)癥可獲得監(jiān)管部門的注冊批準(zhǔn)及商業(yè)上市。
研究性試驗
關(guān)于GLOW III期臨床試驗
GLOW是一項全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期試驗，評估zolbetuximab（IMAB362）+CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內(nèi)的）的166個研究中心招募了507名患者。主要終點是對比接受zolbetuximab聯(lián)合CAPOX治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合CAPOX治療的參與者的無進(jìn)展生存期。次要終點包括總生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。
GLOW研究數(shù)據(jù)最初在2023年3月美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）全體會議上公布，并應(yīng)邀在6月3日的2023 ASCO年度會議做口頭報告。[1]
欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT03653507。
關(guān)于SPOTLIGHT III期臨床試驗
SPOTLIGHT是一項全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期試驗，評估zolbetuximab（IMAB362）+mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內(nèi)的）的215個研究中心招募了565名患者。主要終點是對比接受zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者的無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。
SPOTLIGHT的臨床試驗數(shù)據(jù)已于1月19日在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）胃腸道腫瘤研討會上以口頭報告方式公布，隨后于4月14日在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。[2]
欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT03504397。
Claudin 18.2研究性產(chǎn)品管線
針對轉(zhuǎn)移性胰腺癌的II期擴(kuò)大試驗正在進(jìn)行中。該試驗是一項隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽研究，旨在評估研究性zolbetuximab聯(lián)合吉西他濱加白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽性轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者（即根據(jù)經(jīng)驗證的免疫組化檢測分析判定，≥75%的腫瘤細(xì)胞中顯示中度至強(qiáng)的CLDN18膜染色）的安全性和療效。欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT03816163。
除zolbetuximab之外，我們的首要焦點免疫腫瘤學(xué)開發(fā)團(tuán)隊正在開發(fā)ASP2138。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體，可以與CD3 和CLDN18.2結(jié)合，目前正處于胃癌、胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的I期臨床試驗。在研藥劑的安全性和療效尚未在討論中的應(yīng)用領(lǐng)域得到證實。欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT05365581。
不保證這些研究性藥物能獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)在商業(yè)上用于正在研究的應(yīng)用領(lǐng)域。
關(guān)于安斯泰來
安斯泰來制藥集團(tuán)是一家制藥企業(yè)，業(yè)務(wù)遍及全球70多個國家和地區(qū)。目前，我們正在推進(jìn)"焦點領(lǐng)域的研究策略（Focus Area Approach）"，旨在通過聚焦生理機(jī)制和治療手段，確定持續(xù)研發(fā)新藥的機(jī)會，解決尚未被滿足的醫(yī)療需求。與此同時，我們正在將目光投向處方藥以外的業(yè)務(wù)領(lǐng)域，將我們的專業(yè)技能和知識與不同領(lǐng)域外部合作伙伴的尖端技術(shù)相結(jié)合，打造Rx+®醫(yī)療解決方案。通過這些努力，安斯泰來立志處于不斷變化的醫(yī)療行業(yè)的最前沿，將科學(xué)的進(jìn)步轉(zhuǎn)變?yōu)榛颊叩膬r值。欲了解更多信息，請訪問我們的網(wǎng)站https://www.astellas.com/en。
警示說明
本新聞稿中，有關(guān)當(dāng)前計劃、估計、戰(zhàn)略和信念以及其他非歷史事實的陳述，均為關(guān)于安斯泰來未來表現(xiàn)的前瞻性陳述。這些陳述是根據(jù)管理層結(jié)合當(dāng)前可獲得的信息而形成的當(dāng)前假設(shè)和信念得出的，并涉及已知和未知的風(fēng)險與不確定性。許多因素可能導(dǎo)致實際結(jié)果與前瞻性陳述中討論的結(jié)果產(chǎn)生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場有關(guān)的一般經(jīng)濟(jì)條件和法律法規(guī)的變化，（ii）貨幣匯率波動，（iii）新產(chǎn)品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現(xiàn)有產(chǎn)品和新產(chǎn)品，（v）安斯泰來無法繼續(xù)有效地研究和開發(fā)在競爭激烈的市場中被客戶接受的產(chǎn)品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的知識產(chǎn)權(quán)。
本新聞稿中涉及的藥物的安全性和有效性正在研究中，尚未確定。不能保證這些研究中的藥品將獲得監(jiān)管當(dāng)局的批準(zhǔn)，可用于商業(yè)用途。 本新聞稿中包含的有關(guān)藥品（包括當(dāng)前正在開發(fā)的產(chǎn)品）的信息不構(gòu)成廣告或醫(yī)療建議。
1.本文翻譯自安斯泰來全球新聞稿，原文鏈接為：https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14181
2."本文所涉及的藥品為研究中的藥品，尚未在中國獲批適應(yīng)癥, 安斯泰來中國不推薦任何未獲批的藥品使用（除中國大陸已獲批的特殊地域外）。
3.本文旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息，不構(gòu)成對任何藥物或診療方案的推薦或推廣。
4.如您想了解更多疾病知識或藥品、診療相關(guān)信息，請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。
參考注釋 |
[1] Xu RH, Shitara K, Ajani JA, et al. Updates on Abstract 405736: Zolbetuximab + CAPOX in 1L claudin-18.2+ (CLDN18.2+)/HER2? locally advanced (LA) or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary phase 3 results from GLOW. Presented at: 2023 ASCO Annual Meeting. Abstract 405736. |
[2] Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with claudin-18 isoform 2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastrooesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet. Published online April 14, 2023; S0140-6736(23)00620-7. |
[3] Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49. |
[4] World Health Organization. Cancer Today. Available at: https://gco.iarc.fr/today/. Last accessed June 2, 2023. |
[5] American Cancer Society. Signs and symptoms of stomach cancer (01-22-2021). Available at https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Last accessed June 2, 2023. |
[6] National Cancer Institute. Gastric cancer treatment (PDQ®): patient version (08-24-2021). Available at https://www.cancer.gov/types/stomach/patient/stomach-treatment-pdq. Last accessed June 2, 2023. |
[7] American Cancer Society. Esophageal cancer risk factors (06-09-2020). Available at https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Last accessed June 2, 2023. |
[8] National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer stat facts: stomach cancer. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Last accessed June 2, 2023. |
[9] American Cancer Society. About esophagus cancer (03-20-2020). Available at https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Last accessed June 2, 2023. |
[10] Sahin U, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19. |
