上海2023年9月4日 /美通社/ -- 近日，港交所官網(wǎng)顯示，維昇藥業(yè)（上海）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"維昇藥業(yè)"）向港交所主板提交上市申請(qǐng)，摩根士丹利和Jefferies為其聯(lián)席保薦人。這是繼2022年11月17日遞表失效后，維昇藥業(yè)第二次沖刺IPO。
維昇藥業(yè)2018年成立于上海奉賢，2022年報(bào)地址位于靜安區(qū)南京西路，是一家處于后期階段、臨近商業(yè)化的生物制藥公司，專(zhuān)注于為相關(guān)地區(qū)大量醫(yī)療需求未被滿(mǎn)足、醫(yī)療健康政策利好的特定內(nèi)分泌疾病提供創(chuàng)新及潛在同類(lèi)最佳及/或同類(lèi)首創(chuàng)治療方案。
維昇藥業(yè)的核心產(chǎn)品是一款生長(zhǎng)激素——隆培促生長(zhǎng)素（lonapegsomatropin）。按照其管線布局現(xiàn)狀，維昇藥業(yè)劍指前景廣闊的百億生長(zhǎng)激素市場(chǎng)，勢(shì)頭正猛。
但是，國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)已近乎被巨頭壟斷，維昇藥業(yè)是否能沖出重圍？其核心競(jìng)爭(zhēng)力又如何體現(xiàn)？
01 License-in模式出道，5年估值超10億美元
嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，維昇藥業(yè)并不是中國(guó)本土誕生的企業(yè)。作為丹麥制藥公司Ascendis Pharma與投資機(jī)構(gòu)維梧資本、Sofinnova共同孵化的企業(yè)，維昇藥業(yè)是一家典型的的License-in（授權(quán)引進(jìn)）模式藥企。
回顧其孵化歷程，還得從2017年說(shuō)起。2017年9月，時(shí)任武田制藥大中華區(qū)負(fù)責(zé)人的盧安邦，毫無(wú)征兆地宣布離任，表示將尋求外部發(fā)展機(jī)會(huì)。
盧安邦，1989年6月臺(tái)北醫(yī)學(xué)大學(xué)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)畢業(yè)。畢業(yè)之后，盧安邦擔(dān)任施維雅總經(jīng)理，主要負(fù)責(zé)中國(guó)大陸或中國(guó)的整體發(fā)展。自2010年至2017年，先后擔(dān)任武田制藥總經(jīng)理、總裁及大中華區(qū)總裁。
從事全球生物制藥開(kāi)發(fā)30多年，盧安邦成績(jī)頗為耀眼。在武田制藥任職期間，盧安邦主導(dǎo)了武田在中國(guó)的關(guān)鍵成長(zhǎng)期。在他的領(lǐng)導(dǎo)下，武田于中國(guó)的銷(xiāo)售收入增長(zhǎng)10倍以上。
盧安邦的突然離任引起了同行的好奇，作為醫(yī)藥界老兵，盧安邦究竟又選擇了哪一賽道？哪家公司？
2018年11月，盧安邦獲委任為維昇藥業(yè)的董事兼首席執(zhí)行官，重新出現(xiàn)在醫(yī)藥行業(yè)。
維昇藥業(yè)這個(gè)名字也隨之映入公眾視野。
成立5年，維昇藥業(yè)先后獲得兩輪融資。2019年2月，維昇藥業(yè)獲得維梧資本、Sofinnova Investments、ASND下注的A輪融資。2021年1月，維昇藥業(yè)完成1.5億美元的B輪融資，其中紅杉中國(guó)基金領(lǐng)投，奧博資本、夏爾巴、Cormorant、HBM Heal thcare Investments、鼎豐生科資本、Logos Capital、晨嶺資本跟投。本輪融資后，公司估值10.3億美元。
由此，維昇藥業(yè)多次被評(píng)為獨(dú)角獸。2021年，被長(zhǎng)城戰(zhàn)略性咨詢(xún)?cè)u(píng)為中國(guó)潛在獨(dú)角獸企業(yè)。同年，胡潤(rùn)全球獨(dú)角獸榜單揭曉，維昇藥業(yè)成為16家中國(guó)生物科技公司上榜企業(yè)之一。2023年，胡潤(rùn)研究院發(fā)布《2023全球獨(dú)角獸榜》，維昇藥業(yè)以69億估值位列其中。
02 近三年累計(jì)研發(fā)超5億元，三款產(chǎn)品成為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)
資本對(duì)于維昇藥業(yè)的高度看好，根本信心來(lái)自其產(chǎn)品。
維昇藥業(yè)目前擁有三條臨床管線（均為授權(quán)引進(jìn)），分別用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏、軟骨發(fā)育不全及成人甲狀旁腺功能減退癥。其中核心產(chǎn)品隆培促生長(zhǎng)素已完成三期關(guān)鍵試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于今年四季度國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。
隆培促生長(zhǎng)素是一款同類(lèi)首創(chuàng)（First-in-Class）的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素替代療法，用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥。
在介紹維昇藥業(yè)這一產(chǎn)品之前，必須先簡(jiǎn)單了解一下我國(guó)的生長(zhǎng)激素發(fā)展現(xiàn)狀。
按照給藥頻率，生長(zhǎng)激素療法可以分為短效和長(zhǎng)效兩類(lèi)。
短效生長(zhǎng)激素，顧名思義效果短，需要每天給藥，有粉劑和水劑兩種劑型。其中短效粉劑于1998年在中國(guó)上市，是我國(guó)首類(lèi)在臨床使用的生長(zhǎng)激素療法。不過(guò)，由于短效粉劑采用標(biāo)準(zhǔn)注射器注射，注射過(guò)程復(fù)雜且會(huì)引起患者不適，因此市場(chǎng)接受度不高。
2005年，短效水劑在國(guó)內(nèi)上市。這類(lèi)劑型引進(jìn)了筆式注射器，給藥復(fù)雜度大大降低，因此面世后市場(chǎng)份額迅速增長(zhǎng)，成為目前使用最廣泛的兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的替代治療藥物。
然而，短效生長(zhǎng)激素需要長(zhǎng)期每日注射。這也就導(dǎo)致很多患者在進(jìn)行治療時(shí)極易出現(xiàn)漏針，影響治療效果，甚至提前終止治療。
在這種情況下，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素開(kāi)始成為藥企研究的新重點(diǎn)。維昇藥業(yè)的隆培促生長(zhǎng)素正是主攻長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的代表。隆培促生長(zhǎng)素提供了方便的每周一次給藥方案，與每日一次人生長(zhǎng)激素相比，注射頻率降低高達(dá)86%，并且顯著提高了兒童患者在日常生活中給藥的依從性。在實(shí)際情況中，與短效人生長(zhǎng)激素相比，其有可能進(jìn)一步改善治療效果和延長(zhǎng)治療時(shí)間。
招股書(shū)顯示，隆培促生長(zhǎng)素有潛力成為用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（"PGHD"）的同類(lèi)最佳候選藥物。經(jīng)已完成的全球3期關(guān)鍵試驗(yàn)驗(yàn)證，隆培促生長(zhǎng)素為唯一一款，在與短效人生長(zhǎng)激素的陽(yáng)性藥物對(duì)照及平行組試驗(yàn)比較中，顯示出優(yōu)效性及同等安全性的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素。
在效果方面，隆培促生長(zhǎng)素在治療病人52周后，病人年生長(zhǎng)速率達(dá)10.66厘米/年。相比之下，短效（每日注射）人生長(zhǎng)激素為9.75厘米/年。
在安全性方面，隆培促生長(zhǎng)素也處于領(lǐng)先狀態(tài)。基于不同技術(shù)路徑，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素分為經(jīng)修飾和未經(jīng)修飾兩大類(lèi)別。通常認(rèn)為，未經(jīng)修飾的人生長(zhǎng)激素能更好地實(shí)現(xiàn)更接近人體本身生理學(xué)的組織分布。隆培促生長(zhǎng)素是中國(guó)唯一已完成3期臨床開(kāi)發(fā)的于每周制劑之間在體內(nèi)持續(xù)釋放未經(jīng)修飾的人生長(zhǎng)激素的LAGH。
該未經(jīng)修飾的人生長(zhǎng)激素的分子構(gòu)成與腦垂體分泌的內(nèi)源性生長(zhǎng)激素相同，并保留了其原始的作用機(jī)制。這種療法不同于中國(guó)處于開(kāi)發(fā)階段及/或已投入商用的其他LAGH療法，這些LAGH療法的活性成分為已經(jīng)過(guò)修飾的蛋白或多肽，可能會(huì)改變?nèi)松L(zhǎng)激素效果、藥代動(dòng)力學(xué)效果或藥效動(dòng)力學(xué)效果、組織滲透和受體結(jié)合，并可能對(duì)藥物療效及安全性產(chǎn)生不良影響。可以說(shuō)，維昇藥業(yè)的這款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素一旦成功，將大大降低患者使用生長(zhǎng)激素的擔(dān)憂(yōu)。
除了隆培促生長(zhǎng)素，維昇藥業(yè)另外兩條臨床管線TransCon CNP和帕羅培特立帕肽，均開(kāi)創(chuàng)了同類(lèi)藥物的首例。
TransCon CNP是一款處于開(kāi)發(fā)階段的用于治療兒童軟骨發(fā)育不全的潛在同類(lèi)首創(chuàng)的疾病修正療法。
TransCon CNP旨在以安全和方便的每周一次給藥來(lái)優(yōu)化療效，是中國(guó)迄今為止第一款正在進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)的軟骨發(fā)育不全療法。在多項(xiàng)已完成的全球1期臨床試驗(yàn)中，TransCon CNP普遍耐受性良好，注射部位反應(yīng)頻次低。目前，TransCon CNP已進(jìn)入全球2b/3期臨床試驗(yàn)，在中國(guó)已經(jīng)進(jìn)入用于治療軟骨發(fā)育不全的2期臨床試驗(yàn)，而于2023年1月，維昇藥業(yè)成為該項(xiàng)試驗(yàn)開(kāi)放標(biāo)簽階段的獨(dú)家申辦方。
帕羅培特立帕肽是一款適用于甲狀旁腺功能減退癥的創(chuàng)新治療解決方案，也是國(guó)內(nèi)目前唯一一款處于臨床階段的甲狀旁腺激素療法。
甲狀旁腺功能減退癥目前的療法因治療效果有限、需高劑量慢性給藥補(bǔ)鈣以及相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加而并不充足。帕羅培特立帕肽旨在每天24小時(shí)恢復(fù)甲狀旁腺激素（"PTH"）的生理水平和活性，從而應(yīng)對(duì)疾病各個(gè)方面的問(wèn)題，包括使血清鈣、尿鈣以及血磷恢復(fù)正常水平。帕羅培特立帕肽的3期關(guān)鍵試驗(yàn)正在進(jìn)行，已達(dá)到主要終點(diǎn)，預(yù)計(jì)于2024年向國(guó)家藥監(jiān)局提交新藥上市申請(qǐng)。
目前，維昇藥業(yè)三款候選藥物均使用了Ascendis Pharma開(kāi)發(fā)的暫時(shí)連接技術(shù)，暫時(shí)連接體、暫時(shí)連接載體分子和原型藥物組成的藥物分子進(jìn)入體內(nèi)后，能夠以可預(yù)測(cè)的方式釋放并保持生理活性，解決其他為延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)作用時(shí)間的方法所面臨的基本限制。
產(chǎn)品領(lǐng)先的背后是維昇藥業(yè)對(duì)于研發(fā)的重視。其研發(fā)團(tuán)隊(duì)在創(chuàng)新藥物及內(nèi)分泌療法的臨床開(kāi)發(fā)方面擁有平均超過(guò)14年經(jīng)驗(yàn)。2021年及2022年12月31日止年度各年以及截至2023年5月31日止五個(gè)月，維昇藥業(yè)研發(fā)開(kāi)支分別為人民幣2.74億元、1.80億元及1.27億元。具體來(lái)看，核心產(chǎn)品隆培促生長(zhǎng)素產(chǎn)生的研發(fā)成本分別為人民幣1.94億元、1.06億元及290萬(wàn)元，分別占同期研發(fā)成本總額的70.8%、59.1%及22.8%。
由于進(jìn)一步的臨床研發(fā)活動(dòng)、繼續(xù)進(jìn)行候選藥物的臨床開(kāi)發(fā)并尋求監(jiān)管批準(zhǔn)、將管線產(chǎn)品商業(yè)化以及增聘必要人員以經(jīng)營(yíng)公司的業(yè)務(wù)，預(yù)期未來(lái)幾年內(nèi)，維昇藥業(yè)仍將持續(xù)產(chǎn)生大量開(kāi)支。
03 中國(guó)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)增速顯著，維昇藥業(yè)亟需邁入商業(yè)化
從整體上看，中國(guó)人生長(zhǎng)激素市場(chǎng)發(fā)展迅速。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)人生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模由2018年的6億美元迅速增至2022年的17億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為29.3%；預(yù)計(jì)到2026年將持續(xù)增至31億美元，自2022年至2026年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為16.7%，并且到2030年將增至48億美元；自2026年至2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為11.5%，增速顯著高于美國(guó)。同時(shí)，中國(guó)在全球人生長(zhǎng)激素市場(chǎng)占據(jù)最大份額，達(dá)到34%。盡管中國(guó)人生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)很大，但市場(chǎng)增長(zhǎng)潛力依然很高，主要是由于矮小癥（如PGHD）的治愈率預(yù)計(jì)不斷上升。
而在維昇藥業(yè)專(zhuān)注"進(jìn)攻"的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素領(lǐng)域，根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，其市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將繼續(xù)大幅增長(zhǎng)，并超越短效生長(zhǎng)激素療法市場(chǎng)規(guī)模。
目前，已在中國(guó)上市的人生長(zhǎng)激素療法多數(shù)為短效粉劑及短效水劑，僅有金賽藥業(yè)的一款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素療法在中國(guó)獲得上市批準(zhǔn)，其他長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素療法多處于臨床開(kāi)發(fā)階段。
2021年8月28日，丹麥生物制藥公司Ascendis Pharma長(zhǎng)效產(chǎn)品skytrofa獲批在國(guó)外上市，該產(chǎn)品技術(shù)路線與金賽有所不同。skytrofa也就是維昇藥業(yè)的核心產(chǎn)品隆培促生長(zhǎng)素。也就是說(shuō)，維昇藥業(yè)的隆培促生長(zhǎng)素若順利上市，在長(zhǎng)效生長(zhǎng)素領(lǐng)域?qū)⒀杆僬紦?jù)一席之地。
目前，維昇藥業(yè)面臨的最大問(wèn)題即產(chǎn)品尚未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。以隆培促生長(zhǎng)素為例，其于2021年8月獲FDA批準(zhǔn)及于2022年1月獲EMA批準(zhǔn)用于治療PGHD。預(yù)計(jì)于2023年第四季度向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交生物制劑許可申請(qǐng)（BLA）。
隨著維昇藥業(yè)沖刺IPO之旅逐步展開(kāi)，其幾款產(chǎn)品的商業(yè)化也加速進(jìn)程。維昇藥業(yè)沖刺百億賽道的目標(biāo)，或許指日可待。
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