上海2023年12月12日 /美通社/ -- 迪哲醫(yī)藥（股票代碼：688192.SH）在第65屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布了兩款全球首創(chuàng)新藥JAK1抑制劑戈利昔替尼和LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑DZD8586在淋巴瘤領(lǐng)域的4項(xiàng)最新研究成果，彰顯迪哲醫(yī)藥血液腫瘤領(lǐng)域源頭創(chuàng)新實(shí)力。
戈利昔替尼
全球首個(gè)且唯一針對(duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性抑制劑
戈利昔替尼是迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的新一代、強(qiáng)效且高選擇性JAK1抑制劑，其首個(gè)申報(bào)上市的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性（r/r）外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），于今年9月獲藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理并納入優(yōu)先審評(píng)。戈利昔替尼是淋巴瘤領(lǐng)域全球首個(gè)且唯一針對(duì)PTCL的高選擇性JAK1抑制劑，也是首個(gè)且唯一獲FDA"快速通道認(rèn)定"的PTCL國(guó)創(chuàng)新藥。
本屆大會(huì)共有2項(xiàng)關(guān)于戈利昔替尼的研究成功入選，其中全球關(guān)鍵性注冊(cè)研究（JACKPOT8的B部分）以口頭報(bào)告形式公布，并獲國(guó)際頂刊《柳葉刀?腫瘤學(xué)》同步發(fā)表。
戈利昔替尼是r/r PTCL潛在最優(yōu)治療選擇
一直以來，r/r PTCL缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案，初治失敗的r/r PTCL患者5年生存率不足30%。JACKPOT8研究的B部分顯示，戈利昔替尼治療r/r PTCL，相較現(xiàn)有療法呈現(xiàn)出高緩解率和持久的臨床獲益，且安全性良好。
經(jīng)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）評(píng)估，戈利昔替尼客觀緩解率（ORR）達(dá)44.3%，完全緩解（CR）率達(dá)23.9%，兩者均高于現(xiàn)有治療方案近2倍，且在多種PTCL常見亞型中均觀察到腫瘤緩解。經(jīng)IRC評(píng)估的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）長(zhǎng)達(dá)20.7個(gè)月，超越現(xiàn)有療法（DoR均在12個(gè)月以下），為患者帶來更為持久的臨床獲益。
戈利昔替尼一線治療后緩解的維持治療為PTCL患者帶來更長(zhǎng)生存獲益
目前對(duì)于一線標(biāo)準(zhǔn)治療后的PTCL患者尚無標(biāo)準(zhǔn)的維持治療方案，約40%的CR患者和80%的部分緩解（PR）患者在初次腫瘤緩解后的2年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。
JACKPOT26是一項(xiàng)旨在評(píng)估戈利昔替尼用于經(jīng)一線系統(tǒng)性治療后緩解的PTCL維持/鞏固治療的安全性和有效性的II期臨床試驗(yàn)。截至2023年10月12日， 一線治療后CR患者組中位無病生存期（DFS）尚未達(dá)到， 76.7%未觀察到DFS事件，表明接受戈利昔替尼維持治療可使患者獲得更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間，延長(zhǎng)DFS。一線治療后PR患者組，33.3%的患者獲得CR，患者緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，中位DoR尚未達(dá)到， 85.7%的患者仍持續(xù)緩解；中位PFS達(dá)16.7個(gè)月。戈利昔替尼維持治療可進(jìn)一步提高療效，延長(zhǎng)緩解時(shí)間，為PTCL患者帶來更長(zhǎng)生存獲益。研究中的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）與既往戈利昔替尼的研究結(jié)果相似，大多可恢復(fù)或臨床可管理。
DZD8586
全球首創(chuàng)可完全穿透血腦屏障的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑
DZD8586是迪哲自主研發(fā)的一款針對(duì)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑，可完全穿透血腦屏障。在現(xiàn)有的B-NHL治療藥物中，BTK抑制劑的耐藥問題仍是全球性挑戰(zhàn)。耐藥性主要由兩種機(jī)制導(dǎo)致：一種為BTK通路依賴性耐藥，如BTK C481S突變導(dǎo)致BTK抑制劑無法與BTK形成共價(jià)結(jié)合；另一種由非BTK依賴性BCR信號(hào)通路的激活引起，這一類型的耐藥機(jī)制在非共價(jià)BTK抑制劑（如Pirtobrutinib）治療失敗的患者中更為常見。目前，尚無能夠同時(shí)應(yīng)對(duì)這兩種耐藥機(jī)制的藥物。
DZD8586有望克服現(xiàn)有BTK抑制劑的耐藥難題
臨床前研究表明，DZD8586可同時(shí)阻斷BTK依賴性和非依賴性BCR信號(hào)通路，有效抑制多種B-NHL亞型細(xì)胞的生長(zhǎng)，有望克服BTK抑制劑的耐藥問題。
全球目前尚無BTK抑制劑獲批用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），據(jù)研究推測(cè)僅阻斷BTK通路不足以為DLBCL患者帶來臨床獲益。DZD8586可強(qiáng)效抑制LYN和BTK激酶介導(dǎo)的信號(hào)通路，在DLBCL和慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）模型中展現(xiàn)出相比現(xiàn)有BTK抑制劑更優(yōu)的抗腫瘤活性。此外，現(xiàn)有BTK抑制劑的血腦屏障透過率有限，中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（CNSL）的治療一直是臨床挑戰(zhàn)。DZD8586具備完全的血腦屏障穿透能力，在本次公布的數(shù)據(jù)中也觀察到對(duì)CNSL的療效，提示該產(chǎn)品針對(duì)CNSL的治療潛力。
DZD8586有望為復(fù)發(fā)/難治性（r/r）B-NHL提供全新治療選擇
目前，DZD8586正在全球開展兩項(xiàng)針對(duì)r/r B-NHL的I/II期臨床試驗(yàn)，本次大會(huì)首次發(fā)布了來自這兩項(xiàng)研究的療效和安全性匯總分析，結(jié)果提示：DZD8586針對(duì)多線治療失敗的B-NHL患者展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性以及良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué) (PK) 特征。
迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官張小林博士表示："迪哲醫(yī)藥多項(xiàng)研究成果登上全球血液學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)舞臺(tái)，充分展現(xiàn)了迪哲在血液腫瘤領(lǐng)域的差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。未來，迪哲醫(yī)藥將持續(xù)深耕源頭創(chuàng)新，加快推進(jìn)更多具有突破性潛力的治療藥物惠及中國(guó)和全球患者。"
關(guān)于戈利昔替尼
戈利昔替尼是T細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域全球首個(gè)且唯一針對(duì)外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性JAK1抑制劑，首個(gè)適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性（r/r）PTCL，正在中國(guó)、美國(guó)、韓國(guó)和澳大利亞等國(guó)家開展關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。截至2023年8月31日，國(guó)際多中心關(guān)鍵臨床研究（JACKPOT8的B部分）中，戈利昔替尼單藥顯示出強(qiáng)效持久的抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）達(dá)44.3%，且其中一半以上腫瘤緩解的受試者達(dá)到了完全緩解（CR），CR率達(dá)23.9%，經(jīng)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）評(píng)估的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）長(zhǎng)達(dá)20.7個(gè)月。戈利昔替尼用于治療r/r PTCL，于2022年2月獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）"快速通道認(rèn)定"（Fast Track Designation）。2023年9月，戈利昔替尼新藥上市申請(qǐng)獲藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥審評(píng)中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評(píng)。2023年戈利昔替尼研究成果相繼在國(guó)際頂刊發(fā)表：全球I期臨床試驗(yàn)（JACKPOT8的A部分）刊于《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology，影響因子：51.8），JACKPOT8研究的B部分刊于《柳葉刀?腫瘤學(xué)》（Lancet Oncology，影響因子54.4）。
關(guān)于DZD8586
DZD8586是公司自主研發(fā)的一款可完全穿透血腦屏障的全新非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑?？赏瑫r(shí)作用于BTK依賴性和非依賴性BCR信號(hào)通路，有效抑制多種B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）細(xì)胞的生長(zhǎng)。截至 2022 年末，DZD8586已完成在美國(guó)開展的健康受試者I期臨床試驗(yàn)，同時(shí)針對(duì)復(fù)發(fā)難治性（r/r） B細(xì)胞 B-NHL的全球多中心I/II臨床試驗(yàn)正在積極推進(jìn)中，初步結(jié)果提示DZD8586 在r/r B-NHL患者中展示出令人鼓舞的藥代動(dòng)力學(xué) (PK) 特征、安全性和抗腫瘤活性。
關(guān)于迪哲醫(yī)藥
迪哲醫(yī)藥（股票代碼：688192）是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，專注于惡性腫瘤、免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。公司堅(jiān)持源頭創(chuàng)新的研發(fā)理念，以推出全球首創(chuàng)藥物（First-in-class）和具有突破性潛力的治療方法為目標(biāo)，旨在填補(bǔ)全球未被滿足的臨床需求?；谛袠I(yè)領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化科學(xué)和新藥分子設(shè)計(jì)與篩選技術(shù)平臺(tái)，公司已建立了五款具備全球競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線，兩大領(lǐng)先產(chǎn)品處于全球關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段，其中一款已獲批上市。欲了解更多信息，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)：迪哲Dizal，或訪問www.dizalpharma.com。
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