美國羅克維爾和中國蘇州2024年3月7日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)(香港聯(lián)交所股票代碼:01801),一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司,在第39屆亞太眼科學(xué)會(APAO)年會和第21屆國際內(nèi)分泌學(xué)大會(ICE)以口頭報(bào)告的形式公布了IBI311(抗IGF-1R單抗)的兩項(xiàng)臨床研究結(jié)果,分別為IBI311在健康受試者中的I期臨床研究和在甲狀腺眼病患者中的II期臨床研究數(shù)據(jù)。
IBI311(抗IGF-1R單克隆抗體)在中國健康受試者的I期研究
摘要編號:200683
在第39屆亞太眼科學(xué)會年會的口頭報(bào)告基于一項(xiàng)單次給藥劑量爬坡的I期臨床研究(NCT05480597),旨在評估在中國健康受試者中單次靜脈輸注IBI311的安全性和耐受性。研究的主要終點(diǎn)為安全性指標(biāo),次要終點(diǎn)包括藥物代謝動力學(xué)(PK)參數(shù)和免疫原性結(jié)果。研究結(jié)果顯示,IBI311安全性與耐受性良好,最常見的治療期不良事件均為1級或2級,一過性,絕大多數(shù)未經(jīng)治療即自行緩解。研究期間,IBI311各劑量組抗藥抗體均檢測為陰性。提示健康受試者接受不同劑量下單次靜脈注射IBI311的安全性和耐受性良好,且PK特征支持后續(xù)臨床開發(fā)的劑量選擇。
IBI311治療甲狀腺眼?。═ED)的II期研究
摘要編號:#792
在第21屆國際內(nèi)分泌學(xué)大會的口頭報(bào)告基于一項(xiàng)在中重度活動性TED受試者中開展的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究(NCT05795621),旨在評估IBI311治療TED的療效和安全性。共33例合格受試者按2:1的比例隨機(jī)分配并接受靜脈注射的IBI311組或安慰劑組。研究主要終點(diǎn)為第12周時(shí),研究眼的眼球突出應(yīng)答率(定義為,研究眼眼球突出較基線減少≥ 2 mm,且不伴有對側(cè)眼眼球突出增加≥ 2 mm的受試者百分比)。在12周后,所有受試者將繼續(xù)接受IBI311治療,持續(xù)至第21周。研究結(jié)果顯示:
以上結(jié)果提示:IBI311治療12周即可顯著地改善TED患者的突眼度,繼續(xù)治療可以帶來突眼度進(jìn)一步的改善以及復(fù)視改善等臨床獲益,并展現(xiàn)了良好的安全性。
IBI311系列臨床研究的主要研究者,中國工程院院士,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科范先群教授表示:"甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病之一,是與甲狀腺疾病密切相關(guān)的一種器官特異性自身免疫性疾病,嚴(yán)重影響患者的視功能和外觀。當(dāng)前國內(nèi)尚無用于治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批,治療手段有限。IBI311是目前TED治療領(lǐng)域中藥物研發(fā)進(jìn)展最快的候選藥物,作為IBI311系列研究的主要研究者,我非常高興地看到IBI311在TED中的進(jìn)展在眼科學(xué)和內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)大會上口頭報(bào)告,這是學(xué)術(shù)界對中國研究的認(rèn)可。目前IBI311 的III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成,主要終點(diǎn)順利達(dá)成。IBI311除了顯著改善眼球突出,還在臨床活動度、眼眶組織炎癥改善等方面有非常積極的表現(xiàn)。我也祝愿早日申報(bào)上市,盡快進(jìn)入臨床,為中國TED患者減輕痛苦。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示:"我們很高興能夠在亞太眼科學(xué)會(APAO)大會和國際內(nèi)分泌大會(ICE)上口頭報(bào)告信達(dá)生物IBI311在甲狀腺眼病的臨床研發(fā)進(jìn)展,這是信達(dá)與學(xué)術(shù)界深入合作產(chǎn)生的又一碩果,也是國際眼科和內(nèi)分泌學(xué)術(shù)界對信達(dá)IBI311在甲狀腺眼病治療領(lǐng)域進(jìn)展的共同認(rèn)可。我們期待IBI311可以盡快獲批上市,突破甲狀腺眼病臨床用藥的制約,并將不斷努力,滿足老百姓對于幸福生活的美好追求,服務(wù)更多病患。"
關(guān)于甲狀腺眼?。?/b>TED)
TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病,通常伴發(fā)于毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病,GD),是成人中最常見的眼眶相關(guān)疾病。TED可見于大約25~50%的GD患者,也可見于其他甲狀腺疾病,甚至甲狀腺功能正常者[1]。
TED的年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人(女性)和2.9/100,000人(男性)[2],患病率為0.1-0.3%[3] 。按照疾病嚴(yán)重程度,可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發(fā)生于女性,但重度病例更常發(fā)生于男性。TED最常見于30~50歲的患者,嚴(yán)重TED病例更常發(fā)生于50歲以上的患者[4]。目前,TED的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,但多項(xiàng)研究表明,存在于肌纖維、眼眶纖維結(jié)締組織間隙中的OFs是導(dǎo)致TED眼眶軟組織增生的關(guān)鍵因素[5]。
TED的自然病程分為活動期和非活動期[6]。最常見的癥狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復(fù)視和眼后壓迫感,而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結(jié)膜水腫。TED通常為輕度到中重度,約3~5%的TED患者會發(fā)展至極重度,表現(xiàn)為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經(jīng)病變等[7]。除了可能影響外觀和視功能,TED對患者的社交功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生極其嚴(yán)重的影響。
目前,中重度活動性TED的一線治療方案為糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊治療,存在突眼改善不理想以及激素相關(guān)的全身副作用等問題,仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素沖擊或聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調(diào)節(jié)劑。替妥尤單抗(Teprotumumab)、托珠單抗(TociIizumab)和利妥昔單抗(Rituximab)等生物制劑也被EUGOGO 指南[8]和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南(2022年)[9]和美國甲狀腺學(xué)會和歐洲甲狀腺學(xué)會的甲狀腺眼病共識[10]推薦為中重度活動性TED的二線治療方案。尤其是對于合并顯著突眼的TED,靶向IGF-1R的替妥尤單抗可作為首選。
關(guān)于IBI311
IBI311是信達(dá)生物研發(fā)的重組抗胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)抗體,用于治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體,在發(fā)育、代謝及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用,并在TED患者的OFs、B細(xì)胞、T細(xì)胞中過表達(dá)[11]。IBI311可阻斷IGF-1等相關(guān)配體或激動型抗體介導(dǎo)的IGF-1R信號通路激活,減少下游炎癥因子的表達(dá),從而抑制OFs活化導(dǎo)致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖合成,減輕炎癥反應(yīng);抑制OFs分化為脂肪細(xì)胞或肌成纖維細(xì)胞,進(jìn)而減輕TED患者的疾病活動度,改善突眼、復(fù)視、眼部充血水腫等癥狀和體征。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信,達(dá)于行",開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥,是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年,致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市,同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評中,4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有19個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新,與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。
信達(dá)生物在不斷開發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí),始終心懷科學(xué)善念,堅(jiān)守"以患者為中心",心系患者并關(guān)注患者家庭,積極履行社會責(zé)任。信達(dá)生物希望和大家一起努力,提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
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