FDA批準(zhǔn)歐狄沃聯(lián)合化療一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌

III期研究 CheckMate -901顯示，與順鉑 -吉西他濱單獨(dú)治療相比，歐狄沃聯(lián)合順鉑和吉西他濱在總生存期和無進(jìn)展生存期方面顯示出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善^[1]

上海2024年3月11日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶近日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局 （FDA）批準(zhǔn)歐狄沃^®（納武利尤單抗）聯(lián)合順鉑和吉西他濱方案，用于不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌 （UC）成年患者的一線治療^[1],[2] 。尿路上皮癌是最常見的膀胱癌類型。此獲批基于 III期臨床研究 CheckMate -901 的結(jié)果，該研究旨在評估歐狄沃聯(lián)合順鉑和吉西他濱、序貫歐狄沃單藥治療（n=304），對比單用順鉑-吉西他濱 （n=304），用于既往未經(jīng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性 UC 患者的療效與安全性^[1],[3]。其主要療效終點(diǎn)為總生存期（OS） 和盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會評估（BICR）的無進(jìn)展生存期 （PFS）^[1]。

在該試驗(yàn)中，中位隨訪約 33 個月的數(shù)據(jù)顯示，歐狄沃聯(lián)合順鉑和吉西他濱治療可將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 22%，中位 OS 為 21.7 個月，而順鉑-吉西他濱單獨(dú)治療組的中位OS為 18.9 個月（風(fēng)險(xiǎn)比 [HR] 0.78；95% 置信區(qū)間 [CI]：0.63, 0.96；p=0.0171) ^[1],[4]。在接受歐狄沃聯(lián)合順鉑和吉西他濱治療的患者中，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 28%，中位 PFS 為 7.9 個月，而順鉑-吉西他濱單獨(dú)治療組的中位PFS為 7.6 個月（HR 0.72；95% CI：0.59, 0.88；p=0.0012）^[1]。

此外，在探索性分析中，歐狄沃聯(lián)合順鉑和吉西他濱治療組的客觀緩解率（ORR）為 57.6% （n=175）（95% CI: 51.8, 63.2），而順鉑-吉西他濱單獨(dú)治療組的ORR為 43.1% （n=131）（95% CI: 37.5, 48.9）^[1],[4] 。歐狄沃聯(lián)合順鉑和吉西他濱治療組的完全緩解（CR）率和部分緩解 （PR）率分別為 22% （n=66）和 36% （n=109），而順鉑-吉西他濱單獨(dú)治療組的CR率與PR率則分別為 12% （n=36） 和 31% （n=95）^[1]。

"長期以來，不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療始終是一大難題，需要創(chuàng)新的一線治療方案，以帶來更長生存的希望^[5]。此次獲批標(biāo)志著我們在這一領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展。"佛羅里達(dá)州奧蘭多市 AdventHealth 癌癥研究所泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤學(xué)和一期臨床研究組醫(yī)療總監(jiān)、 Christopher K. Glanz 膀胱癌研究主席、醫(yī)學(xué)博士Guru P. Sonpavde表示，"基于 CheckMate -901 研究的療效與安全性結(jié)果，歐狄沃聯(lián)合順鉑和吉西他濱方案的獲批有望改變特定轉(zhuǎn)移性或不可切除UC患者的治療模式，并為他們帶來新的希望。^[1]"

歐狄沃涉及以下警告和注意事項(xiàng)：嚴(yán)重和致命的免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎和肝毒性、內(nèi)分泌疾病、皮膚不良反應(yīng)、腎炎伴腎功能不全和其他免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)；輸液相關(guān)反應(yīng)；異體造血干細(xì)胞移植（HSCT）并發(fā)癥；胚胎-胎兒毒性；當(dāng)歐狄沃與沙利度胺類似物和地塞米松聯(lián)用時(shí)，會增加多發(fā)性骨髓瘤患者的死亡率，因此不推薦在臨床試驗(yàn)之外使用^[1]。

"將歐狄沃聯(lián)合化療推進(jìn)至UC的一線治療，可謂是百時(shí)美施貴寶多年來在免疫治療領(lǐng)域研究和發(fā)展的全新成果，這將助力改變包括膀胱癌在內(nèi)的多種癌癥的治療格局^[1],[6]。"百時(shí)美施貴寶高級副總裁，血液學(xué)和腫瘤學(xué)美國總經(jīng)理Wendy Short Bartie表示，"這一里具有程碑意義的獲批拓展了以歐狄沃為基礎(chǔ)的療法用于泌尿生殖系統(tǒng)癌癥的產(chǎn)品線。目前我們在 UC 領(lǐng)域已擁有了三項(xiàng)適應(yīng)癥，覆蓋疾病的各個階段和治療需求^[1]。"

FDA此前已批準(zhǔn)歐狄沃用于接受根治性切除后伴有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的UC成人患者的輔助治療； 更早前還批準(zhǔn)了歐狄沃用于治療在含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展、或者在接受含鉑化療新輔助或輔助治療后 12 個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 UC 成人患者^[1]。

此次，百時(shí)美施貴寶獲得批準(zhǔn)的補(bǔ)充生物制品許可申請 （sBLA） 此前已獲得 FDA 的優(yōu)先審評資格，并于 FDA 實(shí)時(shí)腫瘤審評（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目中獲得批準(zhǔn)。該項(xiàng)目旨在確保盡早為患者提供安全且有效的治療^[7]。本申請審評同樣在FDA的Orbis計(jì)劃下進(jìn)行，這使得其他多個國家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)能夠同時(shí)開展審評，目前該適應(yīng)癥在這些國家的審評仍在進(jìn)行中。

本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。

關(guān)于CheckMate -901研究

CheckMate -901 是一項(xiàng) III 期、隨機(jī)、開放標(biāo)簽臨床研究，旨在評估與單用順鉑-吉西他濱相比，歐狄沃聯(lián)合順鉑和吉西他濱序貫歐狄沃單藥治療方案用于既往未經(jīng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效與安全性^[3]。

在 CheckMate -901 研究共納入 608 名順鉑耐受的患者。患者被隨機(jī)分配至歐狄沃 360 毫克聯(lián)合順鉑-吉西他濱組（每3周一次，不超過六個周期），序貫歐狄沃單藥治療 480 mg（每 4 周一次），直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性，最長治療時(shí)間為兩年；或分配至單用順鉑-吉西他濱治療組（每3周一次，不超過六個周期） ^[1] 。該研究的主要終點(diǎn)為總生存期（OS）和盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會評估（BICR）的無進(jìn)展生存期 （PFS）^[1],[3]。 順鉑耐受患者的OS 和 PFS 結(jié)果均基于以上終點(diǎn)的最終療效分析得出^[4]。

CheckMate -901研究的部分安全性信息

接受歐狄沃聯(lián)合化療的患者中有 48% 發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)^[1] 。接受歐狄沃聯(lián)合化療的患者中，最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（約2%的患者報(bào)告^[3]）為尿路感染（4.9%）、急性腎損傷（4.3%）、 貧血（3%）、肺栓塞 （2.6%）、敗血癥（2.3%）和血小板計(jì)數(shù)減少（2.3%）^[1] 。最常見的不良反應(yīng)（約 20% 的患者報(bào)告^[3]）是惡心、疲勞、肌肉骨骼疼痛 、便秘、食欲下降、皮疹、嘔吐和周圍神經(jīng)病變^[1] 。接受歐狄沃聯(lián)合化療的患者中有 3.6% 發(fā)生致命不良反應(yīng)； 其中包括敗血癥 （1%）^[1]。有 30% 的患者在接受歐狄沃聯(lián)合化療/單藥治療過程中因不良反應(yīng)終止治療，67% 的患者因不良反應(yīng)延遲治療^[1]。

關(guān)于尿路上皮癌

尿路上皮癌是美國第六大常見腫瘤，2024年預(yù)計(jì)約有83,190例新確診病例。尿路上皮癌通常起源于膀胱，約占膀胱癌的90%^[2],[8]。除膀胱外，尿路上皮癌還可能發(fā)生在泌尿系統(tǒng)的其他部位，包括輸尿管和腎盂^[2]。大多數(shù)尿路上皮癌在早期即可確診，但約 50%的患者通常會在根治性手術(shù)后兩年內(nèi)面臨疾病進(jìn)展和復(fù)發(fā)^{[9][10],[11],[12],[13]}。大約 20% 至 25% 的尿路上皮癌患者會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性疾病，基于治療選擇有限等原因，這些患者的一線和二線治療歷來都面臨挑戰(zhàn)^{[13],[14],[15]}。

參考文獻(xiàn)：