上海2024年5月17日 /美通社/ -- 百時美施貴寶公布了頌狄多（氘可來昔替尼）用于治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者的POETYK PSO長期擴展（LTE）試驗的最新4年結(jié)果。在持續(xù)接受頌狄多治療4年后，第208周時，PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善至少75%）和PASI 90的應(yīng)答率分別為71.7%和47.5%，sPGA 0/1（靜態(tài)醫(yī)師總體評估皮損清除或幾乎清除）的應(yīng)答率為57.2%，均采用改良無應(yīng)答者插補法（mNRI）。此外，頌狄多在第4年期間的安全性特征與既往安全性特征保持一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
這些數(shù)據(jù)于2024年5月16-18日在馬耳他圣朱利安斯舉行的歐洲皮膚病與性病學(xué)學(xué)會（EADV）春季研討會上公布。
"本次公布的4年研究結(jié)果進一步證實了氘可來昔替尼這一全球首個且目前唯一獲批的每日一次口服TYK2抑制劑在治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者中的安全性、有效性和關(guān)鍵作用。"POETYK PSO 臨床試驗研究者、加州大學(xué)洛杉磯分校皮膚病學(xué)教授兼主任、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士April Armstrong表示，"許多銀屑病患者及其醫(yī)護人員都在尋找有效且方便的口服治療方案，以實現(xiàn)對銀屑病這種慢性疾病的持續(xù)緩解，讓患者能夠優(yōu)先處理他們?nèi)粘Ｉ钪械钠渌獎?wù)。這些研究結(jié)果進一步表明，我們能夠為患者提供一種極具潛力的口服治療標準來滿足他們的需求。"
療效分析評估了在關(guān)鍵性POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 研究中從第 1 天起就持續(xù)接受頌狄多治療并轉(zhuǎn)入POETYK PSO-LTE試驗的513名患者。從基線開始持續(xù)接受頌狄多治療的患者，其臨床療效維持至第4年。第4年，PASI 75持續(xù)應(yīng)答率為71.7%（第1年：72.0%；第3年：73.8%），PASI 90持續(xù)應(yīng)答率為47.5%（第1年：45.6%；第3年：49.0%），sPGA 0/1持續(xù)應(yīng)答率為57.2%（第1年：57.7%；第3年：55.2%）。
安全性分析評估了在POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE中至少接受了一次頌狄多治療的1519名患者。在安全性分析中，從主研究隨機化開始的累積暴露為4392.8個患者年（PY）。隨著頌狄多暴露量的增加，第4年時每100患者年的暴露校正發(fā)生率（EAIR）與第1年時觀察到的發(fā)生率相比有所下降或保持一致：不良事件（AE）（第1年：229.2；第4年：131.7）、嚴重AE（第1年：5.7；第4年：5.0）、因 AE 停藥（第1年：4.4；第4年：2.2）、帶狀皰疹（第1年：0.8；第4年：0.6）、惡性腫瘤（第1年：1.0；第4年：0.9）、主要心血管不良事件（第1年：0.3；第4年：0.3）、靜脈血栓栓塞（第1年：0.2；第4年：0.1）和死亡（第1年：0.2；第4年：0.3）。每100患者年的暴露校正發(fā)生率（EAIR/100PY）是根據(jù)所有處于風(fēng)險的患者中，發(fā)生AE的患者數(shù)與總暴露時間之比來計算的（對于發(fā)生AE的患者，暴露時間是從開始到第一次出現(xiàn)AE的時間；對于未發(fā)生AE的患者是總暴露時間)。
"這些數(shù)據(jù)來自我們嚴謹扎實的POETYK PSO臨床研究，持續(xù)增強了頌狄多這一全球首創(chuàng)藥物作為中重度斑塊狀銀屑病口服治療標準的潛力。"百時美施貴寶高級副總裁兼免疫學(xué)、心血管和神經(jīng)科學(xué)臨床開發(fā)負責(zé)人Alyssa Johnsen 醫(yī)學(xué)博士表示，"我們在TYK2創(chuàng)新中展現(xiàn)的領(lǐng)導(dǎo)力也凸顯了公司正在通過變革性科學(xué)推進免疫介導(dǎo)疾病治療的發(fā)展。"
百時美施貴寶由衷感謝所有參與 POETYK PSO臨床研究的患者和研究人員。
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關(guān)于POETYK PSO臨床研究項目
POETYK PSO是用以評估選擇性TYK2抑制劑頌狄多（氘可來昔替尼）療效和安全性的臨床研究項目。兩項全球多中心、隨機、雙盲III期研究POETYK PSO-1（NCT03624127）和POETYK PSO-2（NCT03611751）旨在評估頌狄多（6 mg，每日一次）對比安慰劑和歐泰樂（阿普米司特，30 mg，每日兩次）用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。其中POETYK PSO-1共入組666名患者，POETYK PSO-2共入組1020名患者。POETYK PSO-2還包括第24周后的隨機撤藥和再治療階段。
POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點均為：與安慰劑相比，在第16周達到PASI 75（銀屑病面積與嚴重程度指數(shù)評分改善至少75%）和靜態(tài)醫(yī)生總體評估評分0或1分（sPGA 0/1，皮損清除/基本清除）的患者比例。關(guān)鍵次要研究終點包括與歐泰樂相比，在第16周達到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例，以及評估頌狄多對比安慰劑和歐泰樂的其他指標。
兩項臨床研究中，各個時間點頌狄多治療組達到sPGA 0/1、PASI 75和PASI 90的患者顯著更多。應(yīng)答可持續(xù)至第52周：POETYK PSO-1研究中，接受頌狄多治療并在第24周時達到PASI 75的患者中，有82%（187/228）的患者在第52周時維持應(yīng)答；在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）繼續(xù)接受頌狄多治療的患者維持PASI 75應(yīng)答，而在撤藥的患者中這一比例為31%（47/150）。
在完成為期52周的POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 的研究后，患者可參加 POETYK PSO長期擴展（LTE）試驗（NCT04036435），以開放標簽形式繼續(xù)接受頌狄多（6 mg，每日一次）治療。共計 1221 名患者參加了LTE試驗，并接受了至少1次頌狄多治療。研究使用治療失敗規(guī)則插補法（TFR）來分析療效，同時使用改良無應(yīng)答者插補法和實際觀察法進行了敏感性分析，這些分析已用于其他藥劑的類似分析。
除POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE外，百時美施貴寶還開展了另外兩項III期研究以評估頌狄多用于銀屑病治療的情況，它們分別是POETYK PSO-3（NCT04167462）和POETYK PSO-4（NCT03924427）。
關(guān)于銀屑病
銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率。作為一個全球性嚴重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響，其中歐洲約有1,400萬人，美國約有750 萬人。近四分之一銀屑病患者的疾病嚴重程度為中度至重度。高達90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案，但許多中重度斑塊狀銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且目前的治療方案并無法滿足其治療需求。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥。
關(guān)于頌狄多（氘可來昔替尼）
頌狄多（氘可來昔替尼）是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。它是首個正在進行多種免疫介導(dǎo)疾病臨床研究的選擇性TYK2抑制劑。百時美施貴寶的科學(xué)家們設(shè)計頌狄多來選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和 I型干擾素（IFN）的信號傳導(dǎo)，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機制的關(guān)鍵細胞因子。頌狄多通過與TYK2的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，頌狄多可選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，頌狄多不會抑制JAK1、JAK2或JAK3。
