omniture

天演藥業(yè)于2024 SITC年會上公布其抗 CTLA-4 SAFEbody? ADG126(Muzastotug)單一療法及與抗 PD-1 療法聯(lián)用最新臨床數(shù)據(jù)

2024-11-12 10:07 3663
  • 安全抗體ADG126通過精確掩蔽肽設(shè)計(jì)、靶向新型抗原表位及部分 CTLA-4 配體阻斷,相比伊匹木單抗(ipilimumab)表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞毒性 ADCC),提高了臨床安全性和有效性
  • 臨床數(shù)據(jù)顯示聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以給 MSS CRC患者生存帶來獲益及阻斷CTLA-4 PD-1/PD-L1 通路的重要作用
  • 此次發(fā)布的臨床海報(bào)入選SITC大會"Top100"

中國蘇州和美國圣地亞哥2024年11月12日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)(以下簡稱"公司"或"天演")(納斯達(dá)克股票代碼:ADAG)是一家致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法的生物制藥企業(yè),今日公司公布了11月6日至10日期間于美國休斯敦舉辦的第39屆美國癌癥免疫治療學(xué)會(SITC)年會上展示的最新數(shù)據(jù)。公司以海報(bào)形式介紹其抗 CTLA-4 SAFEbody® ADG126(Muzastotug)作為單一療法和與抗 PD-1 療法聯(lián)合治療的最新臨床數(shù)據(jù),進(jìn)一步驗(yàn)證其顯著提高了治療指數(shù)(TI)。

"阻斷CTLA-4在激活免疫系統(tǒng)改善療效方面有著重要的作用,尤其是抗PD-1單一療法收效甚微的冷腫瘤和PD-L1 低表達(dá)或陰性的腫瘤患者,目前聯(lián)合CTLA-4 抑制劑已被證明可以激活 T 細(xì)胞,從而增強(qiáng)腫瘤免疫的療效。"希望之城(City of Hope Comprehensive Cancer Center)腫瘤內(nèi)科與治療研究系副教授、研究員Daneng Li醫(yī)學(xué)博士表示," ADG126臨床數(shù)據(jù)證實(shí),通過精準(zhǔn)掩蔽肽設(shè)計(jì)、靶向獨(dú)特抗原表位,可以實(shí)現(xiàn)靶向腫瘤組織內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)清除,顯著提高了治療指數(shù)。"

標(biāo)題為"解讀單一療法或與抗 PD-1 療法聯(lián)用Muzastotug(掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126)相對于其未掩蔽形式抗體(ADG116)有效改善臨床治療指數(shù)(TI)" 的海報(bào)顯示,得益于臨床治療指數(shù)(TI)的提高,ADG126可實(shí)現(xiàn)更高劑量、更高頻率下的多次重復(fù)給藥,保持良好安全性的同時(shí),最大化拓展抗腫瘤療效。對比掩蔽型ADG126安全抗體及其活性抗體ADG116的數(shù)據(jù)分析可見,相比伊匹木單抗(ipilimumab),通過靶向獨(dú)特的抗原表位,ADG126能更高效激活T細(xì)胞,同時(shí)精確掩蔽肽的設(shè)計(jì)則能實(shí)現(xiàn)靶向腫瘤微環(huán)境,結(jié)合腫瘤內(nèi)CTLA-4高表達(dá)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg),通過增強(qiáng)的ADCC(抗體依賴性細(xì)胞毒作用)實(shí)現(xiàn)Treg清除 ,提高了臨床安全性和有效性。

海報(bào)亮點(diǎn)包括:

  • ADG126及其活性抗體(ADG116)的獨(dú)特表位具備跨物種交叉反應(yīng),使同一抗體能夠在小鼠,猴子和人類研究中使用,并直接應(yīng)用相關(guān)參數(shù)用于群體藥代動力學(xué)(PK)建模。分析顯示掩蔽型ADG126可以實(shí)現(xiàn)在腫瘤微環(huán)境內(nèi)達(dá)到更高的穩(wěn)態(tài)濃度,更持續(xù)性地結(jié)合腫瘤內(nèi)CTLA-4來增強(qiáng)ADCC效應(yīng)。
  • 實(shí)現(xiàn)臨床前PK分析無縫轉(zhuǎn)換應(yīng)用到臨床PK數(shù)據(jù)分析,包括:
  • ADG126與伊匹木單抗在MC38小鼠(結(jié)腸癌模型)中進(jìn)行頭對頭比較顯示,ADG126在10 mg/kg下單次給藥,腫瘤組織中活性抗體(即去除掩蔽的抗體)是伊匹木單抗1 mg/kg單次給藥的三倍,同時(shí)在外周血中活性藥物暴露濃度接近。
  • 另一項(xiàng)分析顯示,在MC38小鼠模型中,與單次給藥相比,ADG126 在20 mg/kg劑量下連續(xù)給藥兩次,腫瘤組織中活性抗體PK和總抗體PK都有所增加,顯示ADG126在TME內(nèi)持續(xù)激活及積累。這進(jìn)一步從PK角度揭示了安全抗體通過CTLA-4介導(dǎo)的腫瘤內(nèi)Treg耗竭的機(jī)制。

標(biāo)題為"Muzastotug(掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126)與帕博利珠單抗(抗PD-1抗體)的聯(lián)合療法治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的Ib/II期多中心劑量爬坡與劑量拓展試驗(yàn)"的海報(bào),公布了一項(xiàng)正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)新增隨訪數(shù)據(jù),顯示ADG126與抗PD-1療法聯(lián)用治療最常見的結(jié)直腸癌類型MSS CRC時(shí),展現(xiàn)出了同類最佳治療潛力。

之前公司于2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)大會上公布的臨床數(shù)據(jù)顯示,ADG126在10 mg/kg 每6周一次或每3周一次劑量下聯(lián)合帕博利珠單抗(200mg 每3周一次)在MSS CRC患者中觀察到了令人鼓舞的療效,包括持久的疾病控制和早期生存獲益,同時(shí)在每3周一次給藥方案下觀察到劑量依賴性療效以及按照RECIST實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的客觀緩解率。

此次2024年SITC年會上海報(bào)展示的最新研究結(jié)果包括:

  • 相比于現(xiàn)有經(jīng)過 Fc 端優(yōu)化的較低劑量(1-2 mg/kg)抗CTLA-4抗體與抗PD-1聯(lián)用的臨床療法,ADG126 10 mg/kg與帕博利珠單抗聯(lián)用時(shí),在MSS CRC患者中觀察到的主要治療相關(guān)不良事件(如腹瀉、結(jié)腸炎等)發(fā)生率更低。相關(guān)臨床藥代動力學(xué)研究(尤其是對外周血中ADG126活性抗體PK的監(jiān)測)證實(shí)了這款聯(lián)合療法的長期安全性。
  • 對比3 級及以上的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率,ADG126 與帕博利珠單抗的聯(lián)合療法顯著低于當(dāng)前已獲批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合治療方案的歷史公開數(shù)據(jù),且未發(fā)生 3 級或以上的結(jié)腸炎,而這類治療相關(guān)不良事件在以往其他抗 CTLA-4 療法中較為常見。
  • 一名既往經(jīng)過兩線治療的患者,在接受 ADG126 與 帕博利珠單抗聯(lián)合治療后觀察到確認(rèn)的部分臨床緩解,其目標(biāo)病灶(基線為 50 毫米)縮小了 80%,同時(shí)其癌胚抗原(CEA)水平較基線降低幅度接近100%。針對不同患者個(gè)體的PK數(shù)據(jù)分析也體現(xiàn)了腫瘤縮小與藥物在外周血中暴露量之間的相關(guān)性。在接受了五個(gè)周期的治療后該患者出現(xiàn)了治療相關(guān)不良反應(yīng)事件,調(diào)整給藥劑量后繼續(xù)接受治療,后續(xù)觀察到超過 12 個(gè)月的持久臨床獲益。包括此例部分緩解在內(nèi),在無肝轉(zhuǎn)移MSS CRC 患者(n=24)10 mg/kg每3周一次聯(lián)合用藥隊(duì)列中共報(bào)告了4例部分緩解。
  • ADG126在 10 mg/kg劑量下聯(lián)合帕博利珠單抗重復(fù)給藥,展現(xiàn)出令人鼓舞的劑量依賴性療效,同時(shí)觀察到的血漿中ADG126活性抗體暴露濃度也表明其能夠更多地在腫瘤微環(huán)境而非外周循環(huán)血液環(huán)境中被激活,保證了其良好耐受的安全性。數(shù)據(jù)彰顯了ADG126 具備抗 CTLA-4 藥物同類最佳潛力,也是繼續(xù)評估其作為潛在基石療法與其他藥物聯(lián)用的有力支持。

針對接受ADG126 10 mg/kg劑量與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的MSS CRC患者,隨訪仍在繼續(xù)。此外,天演正在對12名已入組患者進(jìn)行評估,該隊(duì)列患者接受初始ADG126 20 mg/kg單劑量、隨后以10 mg/kg每3周一次維持劑量與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥,預(yù)計(jì)將于2025年公布相關(guān)數(shù)據(jù)。

更多詳情,可登陸公司官方網(wǎng)站的發(fā)表文獻(xiàn)頁面查閱相關(guān)海報(bào)。

KEYTRUDA® 為已注冊商標(biāo),商標(biāo)權(quán)利人為默沙東(Merck & Co., Inc.,美國新澤西州羅威市)的子公司 Merck Sharp & Dohme LLC。

SAFEbody® 為天演在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的注冊商標(biāo)。

關(guān)于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)(納斯達(dá)克股票代碼:ADAG)是平臺驅(qū)動并擁有自主平臺產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開發(fā)階段的生物制藥公司,公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計(jì)算生物學(xué)與人工智能,憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺技術(shù)(新表位抗體NEObody?,安全抗體SAFEbody®及強(qiáng)力抗體POWERbody?),天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨(dú)特原創(chuàng)的抗體產(chǎn)品線,以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個(gè)全球知名合作伙伴達(dá)成了戰(zhàn)略合作關(guān)系,并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

如需了解更多信息,請?jiān)L問: https://investor.adagene.com.并關(guān)注天演藥業(yè)微信、領(lǐng)英及推特官方賬號。

安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述,包括關(guān)于ADG126之臨床數(shù)據(jù)對患者潛在意義的陳述,以及天演藥業(yè)對其候選產(chǎn)品的臨床前活動、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化的推進(jìn)和預(yù)期。由于各種重要因素,實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異,包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力;其候選藥物的臨床結(jié)果,可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或監(jiān)管批準(zhǔn);相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)做出決定的內(nèi)容和時(shí)間;如果獲得批準(zhǔn),天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力;天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力;天演藥業(yè)依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、制造和其他服務(wù);天演藥業(yè)有限的經(jīng)營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外資金用于運(yùn)營以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力;天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力;COVID-19 對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)化和其他運(yùn)營的影響,以及在天演藥業(yè)提交給美國證券交易委員會的文件"風(fēng)險(xiǎn)因素"部分更充分討論的那些風(fēng)險(xiǎn)。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當(dāng)前可獲得的信息,除非法律可能要求,天演藥業(yè)不承擔(dān)因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。

 

消息來源:天演藥業(yè)
相關(guān)股票:
NASDAQ:ADAG
China-PRNewsire-300-300.png
醫(yī)藥健聞
微信公眾號“醫(yī)藥健聞”發(fā)布全球制藥、醫(yī)療、大健康企業(yè)最新的經(jīng)營動態(tài)。掃描二維碼,立即訂閱!
collection