恩格列凈聯(lián)合胰島素治療1型糖尿病患者EASE III期試驗結(jié)果公布

• 所有研究劑量均達到主要有效性終點（定義為治療26周后與安慰劑組相比HbA1c相對于基線值的變化）
• 已開始與監(jiān)管部門討論恩格列凈聯(lián)合胰島素治療1型糖尿病患者申請注冊的可能性
• 完整結(jié)果于第54屆歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會上對外公布，并已發(fā)布在《Diabetes Care》雜志網(wǎng)站上，并將隨后發(fā)表于雜志的紙質(zhì)版[1]

德國殷格翰與美國印第安納波利斯2018年10月8日電 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和禮來公司今日宣布，EASE III 期臨床研究（采用恩格列凈作為胰島素的輔助療法治療1型糖尿病患者）的所有劑量（2.5毫克、10毫克和25毫克）均達到主要有效性終點，即治療26周后與安慰劑組相比 HbA1c 相對于基線值的變化。EASE 相關(guān)數(shù)據(jù)已發(fā)布在《Diabetes Care》雜志網(wǎng)站上，并將隨后發(fā)表于雜志的紙質(zhì)版，并于2018年10月4日在柏林舉行的第54屆歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會上發(fā)布。[1]

恩格列凈目前尚未獲批用于治療1型糖尿病患者。

EASE-2 試驗評估了采用10毫克和25毫克恩格列凈聯(lián)合胰島素治療患者52周的效果，EASE-3試驗評估了采用2.5毫克、10毫克和25毫克恩格列凈聯(lián)合胰島素治療患者26周的效果。在 EASE-2 試驗中，針對10毫克和25毫克恩格列凈組，扣除安慰劑效應后，26周時 HbA1c 均值相對基線值的變化分別為-0.54%和-0.53%。在 EASE-3 試驗中，扣除安慰劑效應后，針對2.5毫克、10毫克和25毫克恩格列凈組，26周時 HbA1c 均值相對基線值的變化分別為-0.28%、-0.45%和-0.52%。除了 HbA1c 降低外，恩格列凈同樣在次要終點上也展示出了有效性，包括體重減輕、血壓降低、每日使用胰島素量下降。[1]

此外，EASE 項目的持續(xù)血糖監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，使用恩格列凈治療的患者改善了血糖的波動性，同時血糖在正常值范圍的時間也得以增加，盡管2.5毫克劑量組的數(shù)據(jù)有限。[1]

在恩格列凈治療組中，研究者報告的低血糖事件（包括嚴重低血糖）的風險沒有增加，這也是本試驗的一個關(guān)鍵次要終點。此外，研究結(jié)果顯示，患者報告的低血糖事件有所減少。與安慰劑組相比，2.5毫克恩格列凈組中被判定糖尿病酮癥酸中毒 (DKA) 事件的數(shù)量相當，而10毫克 與25毫克組的 DKA 風險高于安慰劑組。除了 DKA 的發(fā)生率外，EASE 試驗觀察到的安全性數(shù)據(jù)與先前針對成人2型糖尿病患者報告的安全性數(shù)據(jù)大體一致。[1]

多倫多大學醫(yī)學系教授、加拿大多倫多西奈山醫(yī)院 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所資深科學家 Bernard Zinman 說：“EASE試驗的目標是確定采用恩格列凈與胰島素聯(lián)合療法是否能使得1型糖尿病患者獲益。鑒于1型糖尿病患者發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒的風險，2.5 毫克恩格列凈是值得考慮的劑量，因為它平衡了患者的血糖與新陳代謝改善情況，同時不增加糖尿病酮癥酸中毒和其他嚴重不良事件的風險?！?/p>

基于 EASE 數(shù)據(jù)的完整性，勃林格殷格翰已開始與監(jiān)管部門討論恩格列凈聯(lián)合胰島素治療1型糖尿病患者申請注冊的可能性。

勃林格殷格翰心臟代謝治療領(lǐng)域臨床開發(fā)全球負責人 Jyothis George 博士說：“EASE 試驗結(jié)果顯示，相比單用胰島素，恩格列凈能幫助1型糖尿病患者更好地將血糖控制在目標范圍內(nèi)。目前，針對1型糖尿病患者的治療選擇中并沒有口服降糖藥，這些研究結(jié)果顯示，恩格列凈能讓這些患者獲益。我們期望與監(jiān)管機構(gòu)攜手合作，探索將這種藥物用于治療1型糖尿病成人患者的可能性。”

禮來糖尿病產(chǎn)品開發(fā)副總裁 Jeff Emmick 博士補充道：“勃林格殷格翰與禮來的糖尿病聯(lián)盟致力于幫助糖尿病患者改善他們的疾病管理。我們努力探索能滿足未盡醫(yī)療需求的治療方案，而EASE試驗是其中的一個部分?！?/p>

關(guān)于糖尿病
全世界約有4.25億成人患有1型和2型糖尿病。[2] 其中2型糖尿病最常見，約占所有病例的90%。[2] 糖尿病是一種慢性疾病，患者機體無法正常產(chǎn)生或使用胰島素。

關(guān)于 EASE III 期試驗
EASE III 期試驗包括兩項國際多中心、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床試驗，旨在研究每日一次恩格列凈作為成人1型糖尿病患者胰島素療法輔助治療（EASE）的有效性、安全性和耐受性，而恩格列凈尚未獲批用于此適應癥。

• EASE-2 [NCT02414958] 對恩格列凈（10 毫克和25毫克）作為胰島素輔助治療與安慰劑（持續(xù)52周）進行比較。[3]
  主要終點：治療26周后 HbA1c 相對于基線的變化
  患者人數(shù)：720
  
• EASE-3 [NCT02580591] 對恩格列凈（2.5毫克、10 毫克和25 毫克）作為胰島素輔助治療與安慰劑（持續(xù)26周）進行比較。[4]
  主要終點：治療26周后 HbA1c 相對于基線的變化
  患者人數(shù)：960

關(guān)于恩格列凈
恩格列凈是一種 SGLT2 抑制劑，可幫助2型糖尿病患者控制血糖、減輕體重、降低血壓*。恩格列凈是首個也是唯一能幫助確診心血管疾病的成人2型糖尿病患者降低心血管死亡風險的口服糖尿病藥物。恩格列凈的的效益-風險特征已經(jīng)在其獲批適應癥中得到了充分證實。恩格列凈目前尚未獲批用于治療1型糖尿病患者。

* 恩格列凈尚未獲批用于減輕體重或降低血壓。

勃林格殷格翰公司和禮來制藥
2011年1月，勃林格殷格翰公司和禮來制藥宣布在糖尿病治療領(lǐng)域達成合作協(xié)議，合作內(nèi)容包括數(shù)類降糖藥物的多個品種。這項合作整合了兩大全球領(lǐng)先的制藥公司的實力。通過攜手合作，兩家公司承諾致力于幫助糖尿病患者，并專注于患者的臨床需求。基于不同的市場，雙方將選擇共同推廣或單獨推廣各自為此項合作所提供的藥物。