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蘇州和上海2019年12月10日 /美通社 -- 臨床開發(fā)免疫細(xì)胞治療企業(yè)亙喜生物科技有限公司（“亙喜生物”）于12月7日至12月10日在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的美國血液病學(xué)會 (ASH) 年會上，發(fā)表了FasTCAR-19、Dual CAR-19-22 和Dual CAR-BCMA-19 三個(gè)候選產(chǎn)品的最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展。多個(gè)前瞻性研究旨在評估亙喜生物首創(chuàng)的FasTCAR-19 (GC007F)、Dual CAR-19-22 (GC012F) 和CAR-BCMA-19 (GC022F) 細(xì)胞治療的安全性和有效性。
FasTCAR-19
FasTCAR-19 或 GC007F 使用亙喜生物的專利FasTCAR? 解決方案，通過對患者的 T 細(xì)胞進(jìn)行基因改造使其表達(dá) CD19 特異嵌合抗原受體 (CAR)，用于治療 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病 (B-ALL)。
利用該獨(dú)特的生產(chǎn)工藝，并結(jié)合亙喜生物自創(chuàng)的全封閉生產(chǎn)系統(tǒng)（從病人單采到制劑灌裝），F(xiàn)asTCAR-19細(xì)胞通過病毒轉(zhuǎn)染的方式，僅用一天的時(shí)間即可完成制備。與目前已批準(zhǔn)上市的其他同類產(chǎn)品相比，這些細(xì)胞殺傷能力更強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間更長。到目前為止，已成功制備出所有的37 例患者樣本。數(shù)據(jù)有力地證明FasTCAR? 生產(chǎn)工藝病毒轉(zhuǎn)染率高、穩(wěn)定性好，可重復(fù)性強(qiáng)。T細(xì)胞轉(zhuǎn)染成功率中位數(shù)為36.8% (13.1%-70.3%)，拷貝數(shù)中位數(shù)為 0.95 (0.2-4.21)。
截至 11 月，這項(xiàng)臨床研究在 8 個(gè)臨床試驗(yàn)中心開展，共計(jì)入組 37 例年齡在14 至 70 歲間的復(fù)發(fā)或難治性B-ALL成人和青少年患者。這些患者此前均接受過多線治療，但都未能獲得持續(xù)臨床緩解。所有患者均接受了FasTCAR-19單次輸注治療，試驗(yàn)設(shè)置了 3 個(gè)劑量組（低劑量組: 0.6*10^5/Kg；中劑量組：1.0*10^5/kg，高劑量組: 1.6*10^5/Kg）。CAR-T治療前，所有患者均接受氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺 (FC) 預(yù)處理治療。
28 天隨訪期間，有35 例患者達(dá)到評價(jià)時(shí)間點(diǎn)，其中:
在超過 6 個(gè)月的持續(xù)緩解觀察期內(nèi)，F(xiàn)asTCAR-19 表現(xiàn)出良好的持續(xù)有效性。在安全性方面，所有 37 例患者均可耐受不同劑量水平的FasTCAR-19單次輸注治療，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。最常見的安全問題為細(xì)胞因子釋放綜合征 (CRS) 和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合癥 (ICANS)。該試驗(yàn)中只觀察到輕、中度的副反應(yīng)。在中、低劑量組的30 例患者中，報(bào)道了5例 (16.7%) 可控的 3 級 CRS以及5 例 (16.7%) 可控的 3 級 ICANS；其余 23 例 (76.7%) 均為 1-2 級 CRS。在未來的臨床研究中，將選擇中、低計(jì)量作為廣泛開展的試驗(yàn)計(jì)量。
超越單一抗原的 CAR-T治療，Dual CAR-T 細(xì)胞或許可以作為更好的臨床治療手段
單一抗原 CAR-T細(xì)胞已顯示出顯著的療效；然而，臨床試驗(yàn)中觀察到大量患者仍存在抗原逃逸和復(fù)發(fā)率高等問題。為了解決這一行業(yè)痛點(diǎn)，亙喜生物設(shè)計(jì)了兩種不同的 CAR結(jié)構(gòu)，單次可進(jìn)行雙重轉(zhuǎn)導(dǎo)（靶向 CD19 和 CD22 的 GC022，以及靶向 BCMA和CD19 的 GC012）。體外和體內(nèi)研究均呈現(xiàn)陽性結(jié)果，公司已啟動人體試驗(yàn)研究Dual CAR-19-22 和Dual CAR-BCMA-19治療B-ALL和MM的安全性和可行性。
Dual CAR-19-22
Dual CAR-19-22 或 GC022 入組的20例患者樣本均成功制備，沒有因制造失敗而退出研究的患者。入組的B-ALL患者年齡跨度從 4到45 歲不等，接受Dual CAR-19-22 的單次輸注。試驗(yàn)設(shè)置了 3 個(gè)劑量組（低劑量組: 0.5*10^6/kg；中劑量組: 2.0*10^6/kg，和高劑量組: 3.0*10^6/kg）, 該產(chǎn)品使用了傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝。研究表明中、高劑量組具有良好的安全性和有效性。
28 天隨訪期間，對 20 例患者的治療效果進(jìn)行了評估，其中:
該研究表明Dual CAR-19-22 對以往使用過CD19 CAR-T細(xì)胞治療和/或接受過同種異體造血干細(xì)胞移植 (allo-HSCT) 治療但病情未緩解的復(fù)發(fā)性/難治性 B-ALL 患者是有效的。在這 5 例患者中，4 例 (80%) 患者在 28 天的隨訪期中達(dá)到了 MRD-CR。在超過 3 個(gè)月的持續(xù)緩解觀察期內(nèi)，15 例患者仍然保持持續(xù)的響應(yīng)。
此外，Dual CAR-19-22展現(xiàn)出良好的安全性，6/20 (30%) 的患者不存在 CRS, 14/20 (70%) 的患者報(bào)告為 1 級 CRS。研究中沒有出現(xiàn)任何ICANS 事件。
Dual CAR-BCMA-19
體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果均證明，Dual CAR-BCMA-19 或 GC012 能有效清除多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 腫瘤細(xì)胞。首次人體試驗(yàn)表明其具有良好的安全性和響應(yīng)率。此外，F(xiàn)asTCAR? 已成功應(yīng)用于Dual CAR-BCMA-19，有望增強(qiáng)人體內(nèi) T 細(xì)胞的增殖能力、提高腫瘤殺傷和組織遷移的能力。
“我們很高興看到復(fù)發(fā)/難治性B-ALL患者持續(xù)從FasTCAR-19中獲得實(shí)質(zhì)性的臨床收益。此外，Dual CAR-19-22 在傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝下已經(jīng)可以產(chǎn)生出有希望的臨床結(jié)果。這將有力提升FasTCAR?應(yīng)用于 2 個(gè)Dual CAR產(chǎn)品的信心，來治療其他不同的適應(yīng)癥?！眮兿采锏氖紫瘓?zhí)行官曹衛(wèi)博士說道，“最新的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示了 FasTCAR? 技術(shù)的巨大潛力，我們迫切希望看到亙喜生物開發(fā)出療效明確、患者負(fù)擔(dān)得起的先進(jìn)CAR-T治療，惠及更多中國和世界各地的患者。”
關(guān)于 B-ALL
B-ALL是急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL)的一種亞型，雖然罕見，但卻是 2-5 歲兒童和 50 歲以上成人最常見的癌癥之一[1]。2015 年，全球共有 83.7 萬人患有 ALL，有 11 萬人因而死亡[2]。這一疾病也是兒童最常見的癌癥誘因和癌癥死亡誘因。ALL 的常規(guī)療法為先通過化療緩解，而后再耗費(fèi)數(shù)年進(jìn)行進(jìn)一步化療。
關(guān)于 MM
多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 是一種漿細(xì)胞（白細(xì)胞的一種）癌癥。MM 細(xì)胞是一種異常的漿細(xì)胞（白細(xì)胞的一種），它在骨髓內(nèi)增殖，在身體的許多骨骼中形成腫瘤。健康的漿細(xì)胞可產(chǎn)生抗體，幫助身體對抗感染和疾病。隨著 MM 細(xì)胞數(shù)量的增加，會產(chǎn)生更多的抗體。這會導(dǎo)致血液黏度增加，抑制骨髓產(chǎn)生健康的血細(xì)胞。MM 細(xì)胞也會破壞骨骼。2018 年，全球共有 16 萬人患有 MM，有 10.6 萬人因而死亡[3]。可采取不同方法治療漿細(xì)胞腫瘤患者。典型的治療方法為和靶向治療；也可采用干細(xì)胞移植、生物治療、放射治療、甚至外科手術(shù)。
