omniture

Calquence顯著降低初治慢性淋巴細(xì)胞白血病患者疾病進(jìn)展及死亡風(fēng)險(xiǎn)

阿斯利康(中國)
2019-12-10 16:47 7129
阿斯利康 于12月7日公布了ELEVATE TN III期臨床試驗(yàn)的中期分析結(jié)果。
  • ELEVATE TN III期臨床試驗(yàn)的完整結(jié)果顯示,在接受Calquence與obinutuzumab聯(lián)合療法的患者中,有93%的患者在24個月時(shí)未出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡。而在接受苯丁酸氮芥與obinutuzumab聯(lián)合療法的患者中,有47%的患者在24個月時(shí)未出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡。
  • 試驗(yàn)結(jié)果還顯示,在采用Calquence單藥治療的患者中,有87%的患者在24個月時(shí)未出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡。

美國奧蘭多2019年12月10日 /美通社/ -- 阿斯利康于12月7日公布了ELEVATE TN III期臨床試驗(yàn)的中期分析結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示,與苯丁酸氮芥obinutuzumab(標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)免疫療法)聯(lián)合療法相比,Calquence(acalabrutinib)obinutuzumab聯(lián)用或作為單一療法,均能顯著改善初治慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)患者的無進(jìn)展生存期(PFS)[1]。

在2019年美國血液學(xué)會年會上,由獨(dú)立審查委員會(IRC)評估的結(jié)果已對外公布,結(jié)果顯示,在28.3個月的中位隨訪期內(nèi),與苯丁酸氮芥obinutuzumab聯(lián)合療法相比,Calquenceobinutuzumab聯(lián)用或作為單一療法,分別可以將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低90%與80%[1]。

在一項(xiàng)探索性分析中,針對大多數(shù)具有預(yù)先定義的高風(fēng)險(xiǎn)疾病特征的患者亞組,Calquence聯(lián)合療法或單藥療法均能持續(xù)改善患者的無進(jìn)展生存期,這些疾病特征包括未突變的免疫球蛋白重鏈可變基因(IGHV)、del(11q)以及復(fù)雜的染色體組型。總體而言,在ELEVATE TN試驗(yàn)中所觀察到的Calquence的安全性與耐受性特征與其已知特征保持一致[1]

阿斯利康腫瘤研發(fā)部執(zhí)行副總裁José Baselga表示:“在獲得美國、澳大利亞與加拿大的監(jiān)管批準(zhǔn)后,這些完整結(jié)果的公布進(jìn)一步證明了Calquence是慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的全新治療選擇,具備顯著的療效與良好的耐受性。這些結(jié)果還提供了事后分析數(shù)據(jù),首次發(fā)現(xiàn)在隨機(jī)試驗(yàn)中將obinutuzumab與Calquence之類的BTK抑制劑聯(lián)用,與BTK抑制劑單藥療法相比的潛在無進(jìn)展生存期獲益?!?/p>

作為ELEVATE TN試驗(yàn)的主要作者,癌癥研究所研究主任Willamette Valley和美國腫瘤網(wǎng)絡(luò)血液學(xué)研究醫(yī)學(xué)主任Jeff Sharman博士表示:“在ELEVATE TN試驗(yàn)中,我們將Calquence與一種常用的化學(xué)免疫治療方案進(jìn)行了比較。詳細(xì)結(jié)果顯示,Calquence使得初治慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的無進(jìn)展生存期獲得了具有臨床意義的改善,同時(shí)保持了已知的藥物耐受性與安全性。這些結(jié)果令人鼓舞。因?yàn)?,對于這個患者群體來說,他們面臨著多種合并癥,同時(shí)藥物耐受性是治療的關(guān)鍵因素?!?/p>

以下是由IRC評估的ELEVATE TN試驗(yàn)關(guān)鍵療效結(jié)果概述,患者中位隨訪時(shí)間為28.3個月[1]

CI,置信區(qū)間;NR,未達(dá)到; NE,不可估計(jì);HR,風(fēng)險(xiǎn)比;ORR,總緩解率;OS,總生存期
CI,置信區(qū)間;NR,未達(dá)到; NE,不可估計(jì);HR,風(fēng)險(xiǎn)比;ORR,總緩解率;OS,總生存期

在苯丁酸氮芥與obinutuzumab聯(lián)合療法組中,有14.1%的患者由于不良事件(AEs)導(dǎo)致治療中止。而在Calquence單藥組以及與obinutuzumab聯(lián)合療法組中,相應(yīng)比例分別為8.9%和11.2%[1]。

在包含Calquence的兩個治療組中,有79%的患者在兩年多的隨訪期中仍接受Calquence單藥療法。在Calquence聯(lián)合療法組(n=178)中,任何級別最常見的不良事件(≥30%)包括頭痛(39.9%)、腹瀉(38.8%)與中性粒細(xì)胞減少(31.5%)。在Calquence單藥治療組(n=179)中,任何級別最常見的不良事件(≥30%)包括頭痛(36.9%)和腹瀉(34.6%)。在苯丁酸氮芥與obinutuzumab組(n=169)中,任何級別最常見的不良事件(≥30%)包括中性粒細(xì)胞減少(45.0%)、輸注相關(guān)反應(yīng)(39.6%)和惡心(31.4%)[1]

SPM,第二原發(fā)惡性腫瘤;NMSC,非黑色素瘤皮膚癌
SPM,第二原發(fā)惡性腫瘤;NMSC,非黑色素瘤皮膚癌

這些發(fā)現(xiàn)以及此前針對復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的ASCEND III期臨床試驗(yàn)的報(bào)道數(shù)據(jù)為Calquence近期獲得的多項(xiàng)批準(zhǔn)提供了支撐。Calquence已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)與澳大利亞藥品管理局的批準(zhǔn),用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病成人患者或者小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)成人患者。同時(shí),Calquence也已獲得加拿大衛(wèi)生局的批準(zhǔn),用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病[2]

關(guān)于Calquence

Calquence目前已在美國與澳大利亞獲批用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)成人患者或者小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)成人患者。同時(shí),Calquence在加拿大獲批用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病。

在美國、加拿大、澳大利亞、巴西、卡塔爾、阿聯(lián)酋、墨西哥、阿根廷、新加坡、智利與印度,Calquence已獲批治療此前至少接受過一種療法的套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)成人患者。在美國,Calquence通過加速審批渠道獲批用于治療MCL。針對經(jīng)治MCL患者的未來獲批情況將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中對臨床益處的驗(yàn)證與確認(rèn)。

Calquence是一種Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑,通過共價(jià)結(jié)合BTK,抑制其活性[2][3][4][5]。在B細(xì)胞中,BTK的信號可以激活B細(xì)胞增殖、運(yùn)輸、趨化和粘附所必須的通路[2]。

作為一個全面的臨床研發(fā)項(xiàng)目的一部分,阿斯利康和Acerta制藥目前正贊助23個臨床試驗(yàn)對Calquence進(jìn)行評估。Calquence被研究用于多種B細(xì)胞血液腫瘤,包括CLL、MCL、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血癥、濾泡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤及其它血液學(xué)惡性腫瘤。針對CLL的幾項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,其中,ASCEND,ELEVATE TN和ELEVATE-RR(ACE-CL-006)用于評估比較acalabrutinib與依魯替尼治療先前治療的高風(fēng)險(xiǎn)CLL患者的表現(xiàn),以及ACE-CL-311用于評估acalabrutinib聯(lián)合維奈托克和/或obinutuzumab用于既往未治療的、無17p缺失或TP53突變的CLL患者的表現(xiàn)。

關(guān)于ELEVATE TN

ELEVATE TN(ACE-CL-007)是一項(xiàng)隨機(jī),多中心,開放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn),在既往未接受治療的CLL患者中開展,旨在評估Calquence單用或與obinutuzumab聯(lián)用相對于苯丁酸氮芥與obinutuzumab聯(lián)用的安全性和療效。研究中,535例患者被隨機(jī)分為三組(1:1:1):第一組接受苯丁酸氮芥+obinutuzumab聯(lián)合治療,第二組接受Calquence(100mg每日2次,直至疾病進(jìn)展)+obinutuzumab聯(lián)合治療,第三組接受Calquence單藥療法(100mg每日2次,直至疾病進(jìn)展)[1][6]

主要終點(diǎn)為Calquence和obinutuzumab聯(lián)合治療組與苯丁酸氮芥和obinutuzumab聯(lián)合治療組之間患者無進(jìn)展生存期的對比。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(IRC)評估的Calquence單藥治療組與苯丁酸氮芥和obinutuzumab聯(lián)合治療組之間患者無進(jìn)展生存期的對比。其他次要終點(diǎn)包括客觀緩解率、至下次治療的時(shí)間與總生存期[1][6]

關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病

慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)是成人中最常見的白血病類型,每年估計(jì)全球新發(fā)病例為105,000例,美國每年新發(fā)病例為20,720例,治療效果不斷提升的同時(shí),預(yù)計(jì)患病率也在增加[7][8][9][10]。在CLL中,骨髓中過多的血液干細(xì)胞分化成異常的淋巴細(xì)胞,而這些異常細(xì)胞難以對抗感染[7]。隨著異常細(xì)胞數(shù)量的增加,健康紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板的空間減少[7],這可能導(dǎo)致貧血、感染和出血[7]。通過BTK介導(dǎo)的B細(xì)胞受體信號傳導(dǎo)是發(fā)生CLL的必需通路之一。

參考文獻(xiàn)

[1] Sharman JP, et al. ELEVATE TN: Phase 3 Study of Acalabrutinib Combined with Obinutuzumab (O) or Alone vs O Plus Chlorambucil (Clb) in Patients (Pts) With Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Abstract 31 at: American Society of Hematology 2019 Annual Meeting and Exposition. Available online. Accessed November 2019.

[2] CALQUENCE® (acalabrutinib) [prescribing information]. Wilmington, DE; AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2019.

[3] Wu J, Zhang M & Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21).

[4] Khan Y & O’Brien S. Acalabrutinib and its use in treatment of chronic lymphocytic leukemia. Future Oncol. 2018;15(6).

[5] Byrd JC, et al. Acalabrutinib (ACP-196) in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016; 374:323-332.

[6] ClinicalTrials.gov. Elevate CLL TN: Study of Obinutuzumab + Chlorambucil, Acalabrutinib (ACP-196) + Obinutuzumab, and Acalabrutinib in Subjects With Previously Untreated CLL. NCT02475681. Available online. Accessed November 2019.

[7] National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. Available online. Accessed November 2019.

[8] Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2016. JAMA Oncol. 2018;4(11):1553-1568.

[9] American Cancer Society. Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia. Available online. Accessed November 2019.

[10] Jain N, et al. Prevalence and Economic Burden of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) in the Era of Oral Targeted Therapies. Blood. 2015;126:871.

消息來源:阿斯利康(中國)
China-PRNewsire-300-300.png
醫(yī)藥健聞
微信公眾號“醫(yī)藥健聞”發(fā)布全球制藥、醫(yī)療、大健康企業(yè)最新的經(jīng)營動態(tài)。掃描二維碼,立即訂閱!
collection