新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者的中期審查提供了OS18（總生存18個月）數(shù)據(jù)，證明了大多數(shù)患者的免疫原性和耐受性
賓夕法尼亞州普利茅斯米丁2020年11月23日 /美通社/ -- INOVIO（NASDAQ：INO），致力于迅速將精確設(shè)計的DNA藥物推向市場以治療和保護人們免受傳染病和癌癥侵害的生物技術(shù)公司，今天宣布公司DNA藥物INO-5401和INO-9012與PD-1抑制劑Libtayo®（西米普利單抗）聯(lián)合治療新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）的新型聯(lián)合試驗中的數(shù)據(jù)，將由 David Reardon博士在神經(jīng)腫瘤學會（SNO）2020年年會的全體會議上公布。該研究表明，帶有Libtayo、放療（RT）和替莫唑胺（TMZ）的INO-5401 + INO-9012具有耐受性和免疫原性，并且可以提高新診斷GBM患者的中位生存期。18個月的生存數(shù)據(jù)顯示，MGMT啟動子甲基化GBM患者中的70%（14/20）仍然存活，而更難治療的MGMT啟動子未甲基化患者中的50%（16/32）在18個月后仍然存活。未甲基化GBM患者的中位總生存時間為17.9個月，與歷史對照相比有利；甲基化患者的中位OS尚未達到，該研究正在進行中。
Dr. Dana-Farber癌癥研究所神經(jīng)腫瘤學中心臨床主任兼GBM-001協(xié)調(diào)首席研究員David Reardon博士表示：“這是一項具有里程碑意義的聯(lián)合試驗，該試驗將一種新型DNA疫苗與檢查點抑制劑、放療和化療聯(lián)合使用。 我們期待繼續(xù)審查這些數(shù)據(jù)，密切留意最有可能從這種創(chuàng)新方法中受益的患者，并觀察隨著時間的推移，這些非常難以治療的患者的生存期是否會延長。 將免疫反應(yīng)與臨床結(jié)果相結(jié)合可能會是很好的想法?！?
中期數(shù)據(jù)表明，在MGMT啟動子未甲基化隊列中，迄今為止在22位受試者中，有19位（86%）的IFN-γ T細胞反應(yīng)相對于INO-5401編碼的一種或多種抗原超過了基線。迄今為止，在MGMT啟動子甲基化隊列中，17位受試者中有16位（94%）的IFN-γ反應(yīng)相對于INO-5401編碼的一種或多種抗原超過了基線。INO-5401 + INO-9012的新穎組合，不僅在與放療和TMZ一起使用，而且在與由再生元和賽諾菲共同開發(fā)的Libtayo的PD-1阻斷劑一起使用時，也繼續(xù)表現(xiàn)出良好的耐受安全性。
INOVIO臨床開發(fā)高級副總裁 Jeffrey Skolnik博士表示：“INO-5401 + INO-9012與Libtayo和RT/TMZ一起，可產(chǎn)生癌癥抗原特異性T細胞，這些細胞可能攻擊GBM并提供生存優(yōu)勢。通過繼續(xù)評估我們所有的數(shù)據(jù)：有效性、安全性以及最重要的免疫原性和組織表達數(shù)據(jù)，我們正在利用我們的免疫學知識來定義特定患者人群，這種新型DNA藥物配合檢查點抑制劑組合可能為他們帶來生存優(yōu)勢?！?/p>
未來幾個月將提供更多數(shù)據(jù)，包括相關(guān)的免疫學和組織數(shù)據(jù)，以及研究藥物的總暴露量和伴隨用藥情況。
INO-5401、INO-9012和Libtayo以及這些產(chǎn)品的組合尚未得到全球任何監(jiān)管機構(gòu)關(guān)于能否用于治療新診斷GBM的批準或評估。
演講內(nèi)容
摘要：LTBK-01
題目：“INO-5401和INO-9012使用肌內(nèi)（IM）電穿孔（EP）與西米普利單抗（REGN2810）對新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤的聯(lián)合給藥”
演講撰稿人： David Reardon博士
全體會議日期和時間：2020年SNO年度會議，全體會議1A，2020年11月20日星期五美國東部時間上午11點開始 EST
研究設(shè)計
該試驗旨在評估INO-5401和INO-9012與Libtayo聯(lián)合放療和化療在新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）受試者中的安全性、免疫原性和功效。這是在52位可評估的GBM患者中進行的1/2期、開放標簽、多中心試驗。該試驗有兩個隊列。隊列A包括32名患有未甲基化O6-甲基鳥嘌呤-脫氧核糖核酸（DNA）甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）啟動子的腫瘤患者。隊列B包括20名患有MGMT甲基化啟動子的腫瘤參與者。兩個隊列均以相同的劑量和相同的給藥方案接受INO-5401和INO-9012和Libtayo，并且兩個隊列均接受放療和TMZ。有關(guān)該臨床研究的更多信息，請參見www.clinicaltrials.gov，標識符：NCT03491683。
關(guān)于Glioblastoma Multiforme (GBM)
GBM是最常見的和具有侵略性的腦癌類型，對患者和護理人員而言都是毀滅性疾病。盡管過去十年中批準了數(shù)量不多的新療法，但其預(yù)后極差。接受標準護理治療的患者的中位總生存期約為15至22個月，無進展中位生存期約為7個月。在美國，估計GBM的年發(fā)病率為11362例，即每10萬人出現(xiàn)3.21例，診斷時的中位年齡為65歲。
關(guān)于INO-5401和INO-9012
INO-5401編碼用于hTERT、WT1和PSMA的INOVIO的SynCon®抗原，與檢查點抑制劑聯(lián)合使用有望成為強大的癌癥免疫療法。美國國家癌癥研究所以前在一系列重要的癌癥抗原中強調(diào)了hTERT、WT1和PSMA，并將其指定為癌癥免疫療法發(fā)展的高度優(yōu)先藥物。據(jù)報道，這三種抗原在多種人類癌癥中均顯示過表達，并且經(jīng)常發(fā)生突變，靶向這些抗原在治療癌癥患者中可能證明有功效。INO-9012編碼IL-12（一種T細胞免疫激活劑）。
關(guān)于INOVIO的DNA藥物平臺
目前，IINOVIO有15個DNA藥物臨床計劃正在開發(fā)中，其重點是HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括在流行病防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）和美國國防部資助下，正在研究的與MERS和新冠肺炎相關(guān)的冠狀病毒。DNA藥物由經(jīng)過優(yōu)化的DNA質(zhì)粒組成，DNA質(zhì)粒是由計算機測序技術(shù)合成或重組的雙鏈DNA小環(huán)，用于在體內(nèi)產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)。
INOVIO的DNA藥物可使用INOVIO的專有手持智能器械CELLECTRA®，將經(jīng)過優(yōu)化的質(zhì)粒通過肌內(nèi)或皮內(nèi)注射方式直接送到細胞中。CELLECTRA設(shè)備使用短暫的電脈沖，以可逆的方式打開細胞中的小孔讓質(zhì)粒進入，從而克服了其它DNA及其它核酸方法（例如mRNA）的關(guān)鍵限制。進入細胞后，DNA質(zhì)?？墒辜毎a(chǎn)生靶向抗原?？乖诩毎薪?jīng)過自然加工，觸發(fā)所需的T細胞和抗體介導的免疫反應(yīng)。使用CELLECTRA器械給藥，可確保將DNA藥物直接有效地送到人體細胞中，在細胞中驅(qū)動免疫反應(yīng)。INOVIO的DNA藥物不會干擾或改變個體自身的DNA。INOVIO的DNA藥物平臺的優(yōu)勢包括：可快速設(shè)計和生產(chǎn)DNA藥物；產(chǎn)品穩(wěn)定性好，在儲運過程中無需冷凍；臨床試驗中已觀察到的可靠免疫反應(yīng)、安全性和耐受性。
在一系列臨床試驗的7000多份申請中，2000多名患者被選擇接受了INOVIO公司的研究性DNA藥物治療。在迅速研發(fā)具有滿足全球緊急健康需要潛力的DNA候選藥物方面，INOVIO擁有驕人往績。
關(guān)于INOVIO
INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專門從事迅速將精準設(shè)計的DNA藥物推向市場，以治療和保護人們免受傳染病、癌癥以及與HPV相關(guān)疾病侵害。INOVIO是第一家（也是唯一的一家）在臨床上證明DNA藥物可通過專有器械直接遞送到體內(nèi)細胞的公司，用以產(chǎn)生強大并且可耐受的免疫反應(yīng)。具體來說，INOVIO目前正在癌前宮頸發(fā)育異常3期試驗中的主要候選藥物VGX-3100，其在2b期臨床試驗中摧毀并清除了高危性的HPV 16和18。高危性HPV是70%的宮頸癌、91%的肛門癌和69%的外陰癌的發(fā)生原因。同樣處于開發(fā)當中的還包括針對HPV相關(guān)癌癥和罕見HPV相關(guān)疾?。◤桶l(fā)性呼吸道乳頭狀瘤?。≧RP））、非HPV相關(guān)癌癥（多形膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）和前列腺癌）的計劃；還有獲得外部資助的針對寨卡、拉沙熱、埃博拉、HIV以及與MERS和新冠肺炎相關(guān)的冠狀病毒方面的傳染病DNA疫苗開發(fā)計劃。合伙人和合作者包括艾棣維欣、東方略公司、阿斯利康、比爾和梅琳達·蓋茨基金會、流行病防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）國防高級研究計劃局（DARPA）/化學生物放射和核防御聯(lián)合計劃執(zhí)行辦公室（JPEO-CBRND）/國防部（DOD）、HIV疫苗試驗網(wǎng)絡(luò)、國際疫苗研究院（IVI）、醫(yī)學CBRN防御聯(lián)盟（MCDC）、美國國家癌癥研究院、美國國立衛(wèi)生研究院、美國過敏和傳染病研究院、Ology Bioservices、帕克癌癥免疫療法研究院、Plumbline Life Sciences、再生元、Richter-Helm BioLogics、賽默飛世爾科技、賓夕法尼亞大學、沃爾特·里德陸軍研究院和威斯達研究所。值得驕傲的是，由于公司董事會中女性比例超過20%，INOVIO還是2020年女董事聯(lián)盟“W”稱號的獲得者。如需了解更多信息，請訪問www.inovio.com。
聯(lián)系人：
投資者：Ben Matone, 484-362-0076, ben.matone@inovio.com
媒體：Jeff Richardson, 267-440-4211, jrichardson@inovio.com
本新聞稿包含與我們業(yè)務(wù)相關(guān)的某些前瞻性陳述，其中包括我們開發(fā)和生產(chǎn)DNA藥物的計劃和我們對研發(fā)計劃的預(yù)期，其中包括計劃中的臨床前研究和臨床試驗的開展，這些研究和試驗數(shù)據(jù)的可用性和時機，以及我們在獲得監(jiān)管部門批準后成功制造和生產(chǎn)大量候選產(chǎn)品的能力。由于諸多因素的影響，實際情況或結(jié)果可能與文中所述的預(yù)期不同，包括臨床前研究、臨床試驗、產(chǎn)品開發(fā)計劃、商業(yè)化活動和成果本身存在的不確定性；我們確保充分產(chǎn)能以大批量生產(chǎn)候選產(chǎn)品的能力；為證明電穿孔技術(shù)可安全有效地用作遞送機制或開發(fā)可行的DNA疫苗，持續(xù)進行研究所需資金的可用性；我們支持DNA藥物產(chǎn)品管線的能力；我們的合作者在公司所授權(quán)產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化，以及產(chǎn)品銷售上能否取得里程碑式成就，從而使我們能收到未來款項和特許權(quán)使用費；我們資本資源的充足性；替代療法或者我們或合作者所側(cè)重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比我們與合作者希望開發(fā)出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產(chǎn)品責任的問題、涉及專利的問題，以及它們或?qū)λ鼈兊氖跈?quán)能否有效保護我們不受使用相關(guān)技術(shù)的他人的侵害；這些所有權(quán)是否可強制實施、正當可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權(quán)利，或可以承受無效索賠；以及我們是否可以為起訴、保護或捍衛(wèi)這些權(quán)利提供所需的資金或其他重要資源；企業(yè)支出水平；潛在的企業(yè)或其他合作伙伴或合作者對我們技術(shù)的評估；資本市場條件；政府對醫(yī)療保健行業(yè)的提案的影響；我們截至2019年12月31日的10-K表年度報告、截至2020年9月30日的10-Q表季度報告，以及我們不定時向美國證券交易委員會提交的其他文件中所闡述的其他因素。無法保證我們研發(fā)管線中任何候選產(chǎn)品能夠成功開發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化，臨床試驗的最終結(jié)果將支持銷售產(chǎn)品所需的監(jiān)管批準，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發(fā)布之日的情況，除非法律要求，否則我們概不承擔更新或修訂這些陳述的義務(wù)。
