美國舊金山和中國蘇州2022年8月1日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝和眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，與來凱醫(yī)藥，一家處于臨床階段的生物科技公司，致力于為全球癌癥及肝纖維化患者帶來突破性的療法，共同宣布由雙方合作的一項三藥聯(lián)合(afuresertib+信迪利單抗+化療)、針對抗PD-1/PD-L1耐藥的特定實體瘤患者的I/II期臨床研究（clinicaltrials.gov, NCT05383482），已于近日在四川大學(xué)華西第二醫(yī)院完成首例受試者給藥。這是兩家創(chuàng)新藥企繼2021年7月建立臨床研究合作伙伴關(guān)系一年之際，達(dá)成的一項重要臨床研究進展。
該項研究是一項多中心、單臂、開放、劑量遞增的臨床I/II 期研究，旨在評價afuresertib+信迪利單抗+化療（白蛋白結(jié)合型紫杉醇或多西他賽）聯(lián)合治療抗 PD-1/PD-L1耐藥的特定實體瘤患者的RP2D（建議II期劑量）、安全性、耐受性和抗腫瘤活性，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授牽頭。本項臨床研究I期劑量遞增研究的主要終點是MTD（最大耐受劑量）和RP2D。II期的主要終點是ORR（總緩解率），并計劃在關(guān)鍵臨床階段擴展為MRCT（國際多中心臨床試驗）。
本項臨床研究針對5種特定實體瘤：非小細(xì)胞肺癌、胃及胃食管交界處腺癌、食管癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌。這項創(chuàng)新組合療法的臨床研究圍繞免疫治療耐藥這一未滿足的巨大醫(yī)療需求，聚焦?jié)撛趧?chuàng)新療法AKT抑制劑，希望為抗PD-1/PD-L1耐藥的腫瘤患者帶來新的治療希望。
該聯(lián)合方案中的兩款創(chuàng)新藥 -- 來凱醫(yī)藥的afuresertib（LAE002）為一種高選擇性的ATP競爭性AKT抑制劑，目前處于關(guān)鍵臨床試驗階段，顯示出良好的臨床療效及安全性；信達(dá)生物的信迪利單抗注射液（商品名：達(dá)伯舒®）為創(chuàng)新PD-1抑制劑，已在中國獲批六項適應(yīng)癥并且前四項已成功納入中國國家醫(yī)保目錄。
本次完成首例給藥的受試者為一位宮頸癌患者。患者所在的中心研究者、四川大學(xué)華西第二醫(yī)院腫瘤放化療科主任尹如鐵教授表示："宮頸癌發(fā)病率在全球女性惡性腫瘤中排名第四[1]。2020年中國有約11萬新發(fā)宮頸癌病例，約6萬女性死于宮頸癌[2]。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案選擇有限，預(yù)后差[3],[4]。免疫治療在復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性宮頸癌的治療中發(fā)揮著越來越重要的作用，有極大未被滿足的治療需求，隨著免疫抑制劑新產(chǎn)品上市，應(yīng)用于更多腫瘤患者的治療，對宮頸癌患者治療也起到重要作用。AKT抑制劑作為一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，被視為癌癥治療的潛在新靶點，已有多項臨床前研究結(jié)果表明，抑制AKT可以恢復(fù)癌細(xì)胞對腫瘤治療的敏感度。期待這次三藥聯(lián)合的臨床試驗取得進展，為中國宮頸癌患者后線治療帶來新的突破和希望。"
本項臨床研究牽頭研究者,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授表示："創(chuàng)新是腫瘤領(lǐng)域所執(zhí)著追求的目標(biāo)，我們一直在尋找新的手段、新的方法治療腫瘤患者?；谂R床前研究和臨床研究觀察到的結(jié)果，免疫檢查點抑制劑、AKT抑制劑和紫杉烷的聯(lián)合用藥可能是免疫檢查點抑制劑難治患者的一種新型治療策略[5],[6],[7],[8]。來凱和信達(dá)這項創(chuàng)新性的臨床試驗將對這一新方案進行探索驗證。中國消化系統(tǒng)腫瘤和婦科腫瘤的臨床需求巨大，我非常期待看到AKT抑制劑在解決腫瘤耐藥問題上展現(xiàn)實力。 "
信達(dá)生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："雖然免疫檢查點抑制劑在腫瘤一線治療中日益普及，但臨床上也出現(xiàn)了許多免疫治療耐藥患者，探索解決免疫治療耐藥這一巨大未滿足臨床需求的有效治療方案，具有重要的臨床意義。信迪利單抗注射液是國內(nèi)首個在五大癌種一線治療獲批的PD-1抑制劑，信達(dá)生物希望通過與來凱醫(yī)藥的創(chuàng)新AKT抑制劑創(chuàng)新聯(lián)用療法，進一步開發(fā)高質(zhì)量生物藥的潛力。期待這項臨床研究的順利開展，能夠在特定的實體瘤患者中獲得積極結(jié)果。"
"這項臨床研究從獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）批準(zhǔn)，到完成首例受試者給藥僅用了不到6個月的時間，充分體現(xiàn)了來凱全球臨床開發(fā)團隊強大的策略和執(zhí)行能力。"來凱醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官岳勇博士表示：選擇這5個癌種主要綜合考量了三大因素：多國已把PD-1/PD-L1療法納入上述瘤種的標(biāo)準(zhǔn)治療方案；在PD-1/PD-L1耐藥患者中，激活A(yù)KT通路的生物標(biāo)志物比率在上述瘤種普遍更高；上述瘤種在中國的發(fā)病率及死亡率相對較高。希望這項創(chuàng)新組合療法，能幫助這些患者戰(zhàn)勝疾病。"
關(guān)于Afuresertib（LAE002）
Afuresertib（LAE002）是一種高選擇性的ATP競爭性AKT抑制劑， 來凱醫(yī)藥于2018年獲諾華授權(quán)引進afuresertib，自授權(quán)引進后，目前來凱正在開展5項afuresertib聯(lián)合療法的臨床試驗，用于治療卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐藥實體瘤。
在獲得授權(quán)引進前，afuresertib已進行10余項臨床試驗以證實其安全性及療效。在諾華進行的Ib期研究中，afuresertib在鉑耐藥卵巢癌 (PROC) 患者中顯示出潛在的抗腫瘤療效，ORR為32.1%及PFS為7.1個月[9]。
在臨床前研究中，afuresertib已證實其在鉑耐藥卵巢癌細(xì)胞系中恢復(fù)鉑╱紫杉醇敏感性的能力。在授權(quán)引進后，來凱也發(fā)現(xiàn)了afuresertib及LAE001 (同類潛在首個下一代雄激素合成抑制劑，可同時抑制CYP17A1及CYP11B2) 的聯(lián)合治療潛力，并以其作為二至四線治療藥物，通過對于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗型前列腺癌 (mCRPC) 患者已完成的I期及正在進行的II期研究，觀察兩個藥物的協(xié)同抗腫瘤功效。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，afuresertib是全球已進入關(guān)鍵臨床試驗的三個AKT抑制劑之一[10]。
關(guān)于信迪利單抗
信迪利單抗，中國商品名為達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的[11]。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。
信迪利單抗已在中國獲批六項適應(yīng)癥并且前四項已成功納入中國國家醫(yī)保目錄，包括：
另外，信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的上市申請已獲中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理審評。
信迪利單抗另有兩項臨床試驗達(dá)到研究終點，包括：
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有 7個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒®，英文商標(biāo)：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同®，英文商標(biāo)：BYVASDA ®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標(biāo)：SULINNO ®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華®，英文商標(biāo)：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：達(dá)伯坦®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標(biāo)：CYRAMZA®）獲得批準(zhǔn)上市， 3個品種在NMPA審評中，3個品種進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個產(chǎn)品已進入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網(wǎng)站： www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
關(guān)于來凱醫(yī)藥
來凱醫(yī)藥成立于2016年，是一家處于臨床階段的生物科技公司，致力于為全球癌癥及肝纖維化患者帶來突破性的療法。來凱現(xiàn)擁有兩款潛在核心產(chǎn)品：其中LAE002是一種高選擇性的ATP競爭性AKT抑制劑，正在開發(fā)治療卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐藥實體瘤。另一款核心產(chǎn)品LAE001是潛在同類首個下一代雄激素合成抑制劑，可同時抑制CYP17A1及CYP11B2，正在開發(fā)治療前列腺癌。
基于強大的研發(fā)能力，來凱醫(yī)藥正對管線中14款創(chuàng)新候選產(chǎn)品進行快速開發(fā)。針對潛在核心產(chǎn)品，來凱正積極推進1個關(guān)鍵臨床試驗和5個臨床試驗，其中3個為國際多中心臨床試驗(MRCT)，旨在解決癌癥標(biāo)準(zhǔn)療法(SOC)耐藥性這個緊迫但未被滿足的全球醫(yī)療需求。在自主研發(fā)領(lǐng)域，來凱醫(yī)藥的主要方向是通過協(xié)調(diào)人體免疫來治療癌癥及肝纖維化。
如需了解更多信息，請訪問 http://www.laekna.com 或公司領(lǐng)英賬號 Laekna Therapeutics
信達(dá)生物前瞻性聲明
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