美國舊金山和中國蘇州2022年8月18日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布其研發(fā)的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體注射液（研發(fā)代號(hào)：IBI311）在健康受試者的I期臨床研究中完成首例受試者給藥。
該項(xiàng)研究（CTR20221581）是一項(xiàng)在健康受試者中單次給藥的I期劑量爬坡臨床研究，主要目的是評(píng)估中國健康受試者接受IBI311單次給藥后的安全性與耐受性，以支持IBI311在活動(dòng)性甲狀腺相關(guān)眼病（thyroid associated ophthalmopathy, TAO）上的臨床開發(fā)。
IBI311是信達(dá)生物制藥研發(fā)的靶向IGF-1R的單克隆抗體，用于治療甲狀腺相關(guān)性眼病。其可通過阻斷IGF-1和IGF-2與 IGF-1R的結(jié)合，抑制IGF-1R信號(hào)通路激活，減少下游炎癥因子的表達(dá)，從而抑制眼眶成纖維細(xì)胞（OFs）的脂肪細(xì)胞活化，避免OFs活化導(dǎo)致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖合成以及炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕TAO患者的疾病活動(dòng)度，改善突眼、復(fù)視、眼部充血水腫等癥狀。目前國內(nèi)尚未有針對(duì)TAO的靶向藥物獲批， 在海外，teprotumumab是首個(gè)且目前唯一獲FDA批準(zhǔn)用于TAO的IGF-1R單抗。
該項(xiàng)目的主要研究者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科周慧芳教授表示：“甲狀腺相關(guān)眼病是成年人最常見的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關(guān)的一種器官特異自身免疫性疾病。雖不致命，但嚴(yán)重影響患者的視覺功能和外觀。當(dāng)前中國尚無靶向藥物獲批用于治療甲狀腺相關(guān)眼病。2020年，teprotumumab（IGF-1R抗體）被FDA批準(zhǔn)用于治療TAO，為TAO治療提供了新的選擇，并被歐洲Graves 眼病協(xié)作組（EUGOGO）推薦為二線治療。我們期待IBI311（IGF-1R抗體）能在甲狀腺相關(guān)眼病人群中表現(xiàn)出良好的效果和安全性，使中國患者盡早獲益?！?/span>
信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示："當(dāng)前中國尚無藥物獲批用于治療甲狀腺相關(guān)眼病，該領(lǐng)域有著極大的未滿足的臨床需求。IBI311是信達(dá)生物研發(fā)的用于治療TAO的重組抗IGF-1R抗體，也是信達(dá)在眼科領(lǐng)域布局的又一新靶點(diǎn)分子，具有極高的成藥性。臨床前動(dòng)物及體外研究結(jié)果已經(jīng)初步驗(yàn)證了IBI311具有良好的安全性及生物學(xué)活性。目前進(jìn)行的I期研究作為IBI311的首次人體試驗(yàn)，將評(píng)價(jià)IBI311在健康人群中的安全性及耐受性，為進(jìn)一步的臨床開發(fā)提供依據(jù)。我們將加快推進(jìn)IBI311進(jìn)入TAO受試者的臨床研究，以期盡快獲批，改善中國甲狀腺眼病無批準(zhǔn)藥物可用的現(xiàn)狀，讓患者盡快獲益，在減輕患者病痛的同時(shí)，也能極大地減輕患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。真正實(shí)踐‘開發(fā)出老百姓用得起高質(zhì)量生物藥’的信達(dá)使命。"
關(guān)于甲狀腺相關(guān)眼?。?/b>TAO）
TAO是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發(fā)于Graves?。℅D）。大約25~50%的GD患者發(fā)生TAO，也可見于其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者[1]。
TAO的年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）[2]。按照疾病嚴(yán)重程度，可分為輕度、中度和重度。雖然TAO似乎更常影響女性，但重度病例更常發(fā)生在男性中。30~50歲的患者最常受累，50歲以上的患者更常發(fā)生重度病例[3]。目前，TAO的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但多項(xiàng)研究表明，存在于肌纖維、眼眶纖維結(jié)締組織間隙中的OFs是導(dǎo)致TAO眼眶軟組織增大的關(guān)鍵因素[4]。
TAO的自然病程分為活動(dòng)期和非活動(dòng)期[5]。最常見的癥狀是眼干、眼部砂礫感、畏光、流淚、復(fù)視和眼后壓迫感，而典型體征包括上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結(jié)膜水腫以及突眼。TAO通常為輕度到中度，約3~5%的TAO患者為重度，表現(xiàn)為劇烈的疼痛、威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經(jīng)病變等[6]。除了可能影響視力，TAO對(duì)患者的外觀、社交功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生極其嚴(yán)重的影響。
歐洲Graves 眼眶病協(xié)作組指南[7]已將抗IGF-1R抗體Teprotumumab作為中重度活動(dòng)性TAO的二線治療。目前國內(nèi)對(duì)于活動(dòng)性TAO一線治療為糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊，存在突眼改善不理想以及激素相關(guān)的全身副作用風(fēng)險(xiǎn)；二線治療包括其他免疫調(diào)節(jié)劑，同樣存在改善突眼不明確和治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于非活動(dòng)性TAO，多采用手術(shù)進(jìn)行干預(yù)，目前仍存在較大的未滿足的臨床需求。
關(guān)于IBI311
IBI311是信達(dá)生物制藥研發(fā)的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體，用于治療甲狀腺相關(guān)性眼病。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發(fā)育、代謝及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，并在Graves病甲狀腺眼病的OFs、B、T細(xì)胞中過表達(dá)[8]。IBI311可阻斷IGF-1等相關(guān)配體或激動(dòng)型抗體介導(dǎo)的 IGF-1R 信號(hào)通路激活，減少下游炎癥因子的表達(dá)，從而抑制OFs 活化導(dǎo)致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖合成，以及相關(guān)的炎癥反應(yīng)包括組織充血水腫等；抑制OFs 脂肪細(xì)胞化，進(jìn)而減輕活動(dòng)性甲狀腺眼病患者的疾病活動(dòng)度，改善突眼、復(fù)視、眼部充血水腫等癥狀和體征。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運(yùn)營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括34個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)。公司已有7個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒®，英文商標(biāo)：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同®，英文商標(biāo)：BYVASDA ®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標(biāo)：SULINNO ®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華®，英文商標(biāo)：HALPRYZA®；佩米替尼片，商品名：達(dá)伯坦®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE®；雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標(biāo)：CYRAMZA®）獲得批準(zhǔn)上市，3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有20個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、賽諾菲、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)：Innovent Biologics。
聲明：
1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
前瞻性聲明
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參考文獻(xiàn)：
1. Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(6):528-534. |
2. Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994;92:477-588. |
3. Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference: http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1 |
4. Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561. |
5. Dolman P J. Evaluating Graves' orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248. |
6. Bahn R S. Graves' ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738. |
7. Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves' orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67. |
8. Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves' disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774. |
