"精易"求凈，"銀"來新生突破"口"
上海2023年10月20日 /美通社/ -- 百時美施貴寶中國宣布，全球首個酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑頌狄多®（氘可來昔替尼片）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，適用于適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。頌狄多是目前全球唯一獲批的TYK2變構(gòu)抑制劑，通過獨特的"變構(gòu)抑制"機(jī)制高選擇性靶向TYK2，從而抑制白介素（IL）-23、IL-12和I型干擾素（IFN）這些參與銀屑病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子的信號傳導(dǎo)，精準(zhǔn)靶向發(fā)揮治療作用的同時帶來良好安全性。每日一次口服，給藥便捷，將為中國銀屑病患者帶來口服靶向治療全新方案。
中國超半數(shù)銀屑病患者病情已至中重度，疾病負(fù)擔(dān)沉重
銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性、炎癥性、免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康與生活質(zhì)量[1]。在中國，銀屑病患病率約為0.47% [2]，患者人數(shù)超650萬，其中近六成患者病情已發(fā)展至中度或重度[3]。從疾病類型上看，斑塊狀銀屑病是最常見的疾病類型，約占銀屑病的80%- 90%[4]，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面覆有銀白色鱗屑，會引起皮膚干燥、瘙癢、疼痛等不適。
雖然銀屑病最主要的表現(xiàn)是皮損，但它并不是簡單的皮膚病，而是一種影響全身的系統(tǒng)性疾病，對中重度患者傷害尤甚。一方面，許多中重度患者可合并包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病和炎癥性腸病在內(nèi)的多種其他疾病[5],[6],[7]，進(jìn)一步加重疾病負(fù)擔(dān)；另一方面，銀屑病引起的外貌受損還可能導(dǎo)致患者產(chǎn)生自卑心理，嚴(yán)重影響他們的社會生活[4]，而這些傷害可能伴隨疾病的反復(fù)發(fā)作縈繞患者終生，疾病帶來的生理和心理負(fù)擔(dān)非常沉重。
系統(tǒng)治療已入"精準(zhǔn)化"時代，"多樣性"、"個體化"需求亟待滿足
目前，銀屑病尚無法根治。中重度銀屑病患者應(yīng)及時接受系統(tǒng)治療來改善病情，控制疾病進(jìn)展。過去，臨床上主要依賴傳統(tǒng)口服免疫抑制劑，但由于該類療法對免疫系統(tǒng)是無選擇性抑制，獲益/風(fēng)險的平衡始終是一大挑戰(zhàn)。近年來，以生物制劑為代表的靶向療法開始大規(guī)模用于臨床，推動我國銀屑病系統(tǒng)治療進(jìn)入"精準(zhǔn)化"時代，為患者提供了更高效益的治療選擇，即在滿足高效治療的同時帶來良好安全性。但目前靶向治療方案主要集中在大分子藥物（生物制劑）領(lǐng)域，只能注射給藥，存儲要求也較高，加上臨床上對于大分子藥物因免疫原性導(dǎo)致的療效衰減存在顧慮，許多患者的治療需求依然未得到滿足。
對此，POETYK PSO-3 III期研究項目主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科張建中教授表示："銀屑病是一種慢性、炎癥性疾病，患者的臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度個體差異很大，醫(yī)生希望能有盡可能豐富且優(yōu)質(zhì)的治療方案來滿足患者對不同治療的需求，口服治療是其中非常重要的組成部分。既往我國在口服藥物方面鮮有突破。此次氘可來昔替尼的獲批是銀屑病系統(tǒng)治療的一大里程碑，它在療效、安全性和便捷性上突破了現(xiàn)有口服治療的瓶頸，拓展了靶向療法的版圖，讓更多患者能夠選擇更加適合自己的治療方案。"
首次聚焦TYK2靶點，核心致病通路上再突破
TYK2是負(fù)責(zé)介導(dǎo)IL-23、IL-12和I型IFN細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)的激酶，可以促成IL-17等炎癥因子在下游的生成，是IL-23/Th17軸中的關(guān)鍵信號分子。而IL-23/Th17軸是公認(rèn)的、導(dǎo)致銀屑病發(fā)生和進(jìn)展的核心致病通路。作為全球首個獲批的TYK2變構(gòu)抑制劑，頌狄多通過獨特的"變構(gòu)抑制"機(jī)制，與TYK2調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域（而非ATP結(jié)合位點）結(jié)合來抑制其活化，從而阻斷由其介導(dǎo)的細(xì)胞信號及免疫反應(yīng)，且在治療劑量下不會抑制JAK1、JAK2和JAK3[8] ，精準(zhǔn)靶向發(fā)揮治療作用的同時帶來良好安全性。
此次獲批主要基于POETYK PSO-3研究，其結(jié)果證實頌狄多在治療中重度斑塊狀銀屑病患者中的顯著獲益和良好安全性[9]。研究共入組220名亞洲中重度斑塊狀銀屑病成人患者，其中81.8%為中國患者。研究結(jié)果顯示，在所有隨機(jī)分組至頌狄多治療組的患者中，68.8%的患者在第16周達(dá)到了PASI 75（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%），38.2%的患者達(dá)到了PASI 90（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少90%，即皮損幾乎清除或全部清除），均顯著優(yōu)于對照組（分別為8.1%和1.4%, P均<0.0001）。值得一提的是，62.9%罹患中重度頭皮銀屑病的患者在持續(xù)接受16周頌狄多治療后達(dá)到ss-PGA 0/1（頭皮皮損清除或基本清除），優(yōu)于安慰劑組（9.8%，P<0.0001)，體現(xiàn)了該療法在治療頭皮這一難治部位上的顯著獲益。
在安全性方面，POETYK PSO-3研究中頌狄多的總體安全性與耐受性良好，不良事件以輕度或中度為主，最常見不良事件（＞10%）為上呼吸道感染和鼻咽炎，與全球關(guān)鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究安全性特征一致。
百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示："能為數(shù)以百萬計的中國銀屑病患者帶來這一全球首創(chuàng)的口服TYK2變構(gòu)抑制劑，我們深感自豪。這個‘首創(chuàng)'的背后，不僅是百時美施貴寶強(qiáng)大的創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)力，更是我們對患者體驗和需求的深刻洞察——通過這一高效且便捷的口服治療方案，把更多時光還給患者，讓他們享受更高質(zhì)量的生活。下一步，我們將攜手各方，在多層次醫(yī)療保障體系中提高這一創(chuàng)新療法的可及性，切實造福更廣大中國銀屑病患者，以踐行我們‘中國2030戰(zhàn)略'這一長期承諾。"
本材料非推廣用途，如若想了解更多醫(yī)學(xué)專業(yè)信息，請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。
關(guān)于頌狄多®（氘可來昔替尼片）
頌狄多（氘可來昔替尼片）是一種具有獨特作用機(jī)制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，也是目前全球唯一獲批的TYK2變構(gòu)抑制劑。頌狄多通過選擇性靶向 TYK2抑制IL-23、IL-12 和 IFN的信號傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。 頌狄多通過與 TYK2 的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2 及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，頌狄多選擇性地抑制 TYK2；且在治療劑量下，頌狄多不會抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。
目前，評估頌狄多用于治療多種免疫介導(dǎo)疾病的多項臨床試驗正在全球范圍內(nèi)開展，包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。
注：頌狄多銀屑病關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡適應(yīng)癥尚未在中國獲批
關(guān)于POETYK PSO-3[5]
POETYK PSO-3是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評估頌狄多（氘可來昔替尼片）（6 mg，口服，每日一次）對比安慰劑治療亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者的有效性和安全性。研究共隨機(jī)入組220名中重度斑塊狀銀屑病亞洲（中國大陸、中國臺灣和韓國）患者，其中180名為中國人群。入組患者隨機(jī)接受頌狄多或安慰劑治療至第16周，之后所有患者繼續(xù)接受頌狄多治療至第52周。該研究的共同主要研究終點是，與安慰劑相比，在第16周分別達(dá)到 sPGA 0/1和PASI 75應(yīng)答的患者比例。
在完成為期52周的POETYK PSO-3臨床研究后，符合條件的患者可參加POETYK PSO-LTE 試驗，以開放標(biāo)簽形式繼續(xù)接受頌狄多（6mg，口服，每日一次）治療。
關(guān)于銀屑病
銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率。全世界至少有1億人受到各類銀屑病的影響[10]。近四分之一的銀屑病患者的病情達(dá)中度至重度[2]。在中國，銀屑病患病率約為0.47%[1]，患者人數(shù)超過650萬。
盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且相當(dāng)一部分患者認(rèn)為目前的治療方案并無法滿足其治療需求[3,4]。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥。
[1] Michalek, I. M., Loring, B. & John, S. M. Global report on psoriasis. (2016). Geneva, Switzerland: World Health Organization. |
[2] 黃丹,陳崑.銀屑病相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查進(jìn)展[J].診斷學(xué)理論與實踐,2021,20(01):48-52. |
[3] Chen, K., Wang, G., Jin, H., Xu, J., Zhu, X., Zheng, M., & Gu, H. (2017). Clinic characteristics of psoriasis in China: a nationwide survey in over 12000 patients. Oncotarget, 8(28), 46381–46389. |
[4] 張學(xué)軍, 中國銀屑病診療指南(2018完整版), Chin J Dermatol, October 2019, Vol. 52, No. 10: 667-710 |
[5] Bristol Myers Squibb. An Investigational Study of Experimental Medication BMS-986165 in Participants with Moderate to Severe Crohn's Disease. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03599622. NLM identifier: NCT03599622. |
[6] Dubertret L et al. European patient perspectives on the impact of psoriasis: the EUROPSO patient membership survey. Br J Dermatol. 2006 Oct;155(4):729-36. |
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[8] Chimalakonda, A., et al., Selectivity Profile of the Tyrosine Kinase 2 Inhibitor Deucravacitinib Compared with Janus Kinase 1/2/3 Inhibitors. Dermatol Ther (Heidelb), 2021 |
[9] Zhang, JZ et al. Deucravacitinib, an Oral, Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibitor, in Asian Patients With Moderate to Severe Plaque Psoriasis: Findings From the Phase 3 POETYK PSO-3 Trial. Abstract N. 3448, EDAV 31st Congress 2022. |
[10] World Health Organization. Global report on psoriasis. 2016. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/204417/9789241565189_eng.pdf.psoriasis?sequence=1 |
