和黃醫(yī)藥宣布武田獲得FRUZAQLA? (呋喹替尼/fruquintinib) 在日本的上市批準(zhǔn)

— 基于FRESCO?2  全球III 期臨床研究的結(jié)果獲批用于治療經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者 —
— 呋喹替尼已于多個地區(qū)獲批包括美國、歐洲和中國 —

香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2024年9月24日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布其合作伙伴武田（TSE：4502/ NYSE：TAK）取得日本厚生勞動?。∕HLW）批準(zhǔn)生產(chǎn)及銷售FRUZAQLA^®（呋喹替尼，fruquintinib）用于治療經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。FRUZAQLA^®成為日本超過十年來首個獲批用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的創(chuàng)新靶向療法，無論患者的生物標(biāo)志物狀態(tài)如何。根據(jù)日本國立癌癥研究中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是日本最常見的癌癥類型，估計(jì) 2023 年有 16.1萬例新增病例，并造成5.4萬人死亡。^[1]

FRUZAQLA^®獲批用于治療無法徹底治愈及無法切除，且化療后病情進(jìn)展的晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌。

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國博士表示："現(xiàn)在，武田已在日本取得 FRUZAQLA^®批準(zhǔn)，這證明了我們?nèi)驍?shù)據(jù)包的實(shí)力以及這種新藥為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供急需的治療選擇的潛力。在過去的十幾年來，武田一直是日本的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，我們有信心武田能夠?qū)RUZAQLA^®帶向日本患者。"

日本柏市國立癌癥研究中心東醫(yī)院副院長、藥物和診斷開發(fā)促進(jìn)部主任兼胃腸腫瘤科主任吉野孝之醫(yī)生表示："FRUZAQLA^® 的日本獲批對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者來說是一個重大的消息，他們長期以來都在翹首期盼新的有效治療選擇。FRESCO-2 全球研究展示了這種療法在臨床中為患者帶來的積極影響。在日本，篩查和有效療法的出現(xiàn)和普及令結(jié)直腸癌患者的治療結(jié)果不斷改善，我們期待 FRUZAQLA^®的出現(xiàn)將為此類疾病的患者帶來新的希望。"

日本厚生勞動省的批準(zhǔn)主要基于在美國、歐洲、日本和澳洲開展的FRESCO-2 III 期研究的結(jié)果。 FRESCO-2研究的數(shù)據(jù)已于2023 年 6 月在《柳葉刀（The Lancet）》上發(fā)表。 武田擁有在中國內(nèi)地、香港和澳門以外進(jìn)一步開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)呋喹替尼的全球獨(dú)家許可。FRUZAQLA^®于2023年11月在美國獲得批準(zhǔn)，并于2024年6月在歐洲獲得批準(zhǔn)。

關(guān)于結(jié)直腸癌
結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）/世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥，在2022年估計(jì)有超過190萬例新增病例，并造成超過90萬人死亡。在日本，結(jié)直腸癌是最常見的癌癥，2022年估計(jì)有14.6萬例新增病例和6萬例死亡。^[2] 在歐洲，結(jié)直腸癌是第二大常見癌癥，2022年約有53.8萬例新增病例和24.8萬例死亡。^[2],[3] 在美國，2024年估計(jì)將新增15.3萬例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。^[4] 盡管早期結(jié)直腸癌能夠通過手術(shù)切除，但轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌目前治療結(jié)果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。雖然部分轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點(diǎn)的突變。^{[5],[6],[7],[8],[9]}

關(guān)于FRESCO?2 III期研究
FRESCO?2研究是一項(xiàng)在美國、歐洲、日本及澳洲開展的國際多中心臨床試驗(yàn)，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（NCT04322539）。FRESCO?2研究達(dá)到了所有主要終點(diǎn)及關(guān)鍵次要終點(diǎn)，在總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）方面均顯示出達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善，并在接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出一致的獲益，無論患者既往接受過何種治療。呋喹替尼在FRESCO-2研究中顯示出可控的安全性，與之前公布的呋喹替尼單藥療法臨床試驗(yàn)中所報(bào)告的一致。在接受呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療的患者中，20%出現(xiàn)導(dǎo)致治療停止的不良反應(yīng)，而接受安慰劑聯(lián)合最佳支持治療的患者中，該比例為 21%。該研究的結(jié)果于2022年9月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布，并隨后在2023年6月于《柳葉刀（The Lancet）》發(fā)表。^[10],[11] 

關(guān)于武田和FRUZAQLA^®
武田擁有在中國內(nèi)地、香港和澳門以外進(jìn)一步開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)呋喹替尼的全球獨(dú)家許可，并以商品名FRUZAQLA^®上市銷售。呋喹替尼于2023年11月在美國、2024年6月在歐盟、2024年8月在瑞士及2024年9月在加拿大、日本和英國獲批。美國的獲批是基于兩項(xiàng)大型、隨機(jī)對照III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，即國際多中心臨床試驗(yàn)FRESCO-2研究以及于中國開展的FRESCO研究，在總共734名接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出了一致的獲益。各項(xiàng)研究的安全性特征亦保持一致。在其他多個國家和地區(qū)的監(jiān)管申請亦在進(jìn)行中。

關(guān)于呋喹替尼在中國獲批
呋喹替尼已于中國內(nèi)地、香港和澳門獲批上市，并由和黃醫(yī)藥及禮來合作以商品名愛優(yōu)特^®（ELUNATE^®）上市銷售。其于2020年1月獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。在中國416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開展的呋喹替尼III期關(guān)鍵性注冊研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中國的獲批，該研究的結(jié)果已于《美國醫(yī)學(xué)會雜志（JAMA）》上發(fā)表。自呋喹替尼在中國上市以來已有超過10萬名結(jié)直腸癌患者接受呋喹替尼治療。

關(guān)于呋喹替尼
呋喹替尼是一種選擇性針對所有三種VEGFR（VEGFR-1、-2及-3）的口服抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼被設(shè)計(jì)為擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實(shí)現(xiàn)對靶點(diǎn)持續(xù)覆蓋的藥物暴露以及當(dāng)潛在作為聯(lián)合療法時擁有更高的靈活度。迄今為止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進(jìn)行中。

日本重要安全性信息
處方前請參閱 FRUZAQLA（呋喹替尼）日本藥品說明書（J-PI）。

警告：FRUZAQLA 僅應(yīng)在能夠充分應(yīng)對緊急情況的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，并在具有足夠癌癥化療知識和經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生的監(jiān)督下用于認(rèn)為適合使用FRUZAQLA的患者。在開始治療前，應(yīng)向患者和/或其家屬充分說明療效和風(fēng)險(xiǎn)，并征得其同意；已有嚴(yán)重的消化道出血包括致死情況的報(bào)告。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測患者，若觀察到任何異常，應(yīng)暫停FRUZAQLA給藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧Ｈ舭l(fā)生嚴(yán)重出血，不應(yīng)再次使用FRUZAQLA；已有消化道穿孔其中包括一些致死情況的報(bào)告。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測患者，若觀察到任何異常，應(yīng)暫停FRUZAQLA給藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧?。若發(fā)生消化道穿孔，不應(yīng)再次使用FRUZAQLA。

禁忌：對 FRUZAQLA 中任何成分有過敏史的患者。

重要注意事項(xiàng)：可能發(fā)生高血壓，包括高血壓危象。在開始FRUZAQLA治療之前以及治療期間應(yīng)定期測量血壓；
可能出現(xiàn)蛋白尿。在開始FRUZAQLA治療之前以及治療期間定期監(jiān)測尿蛋白；若需進(jìn)行外科手術(shù)，建議患者在手術(shù)前停用 FRUZAQLA，因?yàn)閭谟峡赡艹霈F(xiàn)延遲。手術(shù)后若要恢復(fù)治療，應(yīng)根據(jù)患者的情況確認(rèn)傷口充分愈合后決定。

特殊人群注意事項(xiàng)：
高血壓患者：高血壓可能加重；有出血傾向或凝血系統(tǒng)異常的患者：可能發(fā)生出血事件；消化道出血等出血患者：出血可能加劇；消化道等腹腔內(nèi)炎癥并發(fā)癥患者：可能發(fā)生消化道穿孔；有血栓病史或當(dāng)前有血栓風(fēng)險(xiǎn)的患者：可能發(fā)生短暫性腦缺血發(fā)作、血栓性微血管病變、肺栓塞、門靜脈血栓、深部靜脈血栓等；重度肝功能損傷患者（Child-Pugh C級）：由于FRUZAQLA主要在肝臟代謝，因此血中濃度可能升高。尚未開展針對重度肝功能損傷患者的臨床試驗(yàn)；有生育可能的患者：應(yīng)建議育齡婦女在 FRUZAQLA 治療期間以及最后一次給藥后 2 周內(nèi)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?b>孕婦：對于已懷孕或可能懷孕的女性，僅當(dāng)預(yù)期的治療獲益超過與該治療相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)時方可使用FRUZAQLA。在一項(xiàng)大鼠胚胎-胎兒毒性研究中，在FRUZAQLA最大臨床劑量（5毫克/天）暴露量（AUC）約0.05倍的暴露水平時觀察到胎兒異常和致畸作用，包括胎兒外部、內(nèi)臟和骨骼畸形以及內(nèi)臟和骨骼變化；哺乳婦女：建議避免哺乳。 FRUZAQLA可能會進(jìn)入母乳，嬰兒若經(jīng)由母乳攝取可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)；兒童使用：尚未開展針對兒童患者的臨床試驗(yàn)。

不良反應(yīng)：
可能會發(fā)生下列任何不良反應(yīng)。應(yīng)對患者密切監(jiān)測，如觀察到任何此類異常，應(yīng)采取適當(dāng)措施包括停止用藥。臨床上顯著的不良反應(yīng)如下。

高血壓：可能發(fā)生高血壓或高血壓危象。若發(fā)現(xiàn)血壓升高，必要時給予降血壓藥物等適當(dāng)治療，必要時減少呋喹替尼劑量或中止呋喹替尼給藥。若出現(xiàn)重度或持續(xù)性高血壓，或者常規(guī)降血壓治療無法控制的高血壓或出現(xiàn)高血壓危象，應(yīng)停止使用呋喹替尼；皮膚異常：可能出現(xiàn)掌跖紅腫感覺和皮疹等皮膚異常；出血：可能發(fā)生出血，包括鼻出血、血尿、消化道出血和咳血。已出現(xiàn)致死的報(bào)告；消化道穿孔：已有致命結(jié)果的報(bào)告；動脈血栓事件：可能發(fā)生動脈血栓事件，包括短暫性腦缺血發(fā)作和血栓性微血管病變；靜脈血栓事件：可能發(fā)生肺栓塞、門靜脈血栓、深部靜脈血栓等靜脈血栓栓塞；可逆性后部腦病變綜合征：若出現(xiàn)頭痛、抽搐、嗜睡、精神錯亂、精神功能改變、失明或其他視力障礙或神經(jīng)功能障礙，應(yīng)停止使用呋喹替尼，并采取適當(dāng)措施，包括控制血壓；動脈夾層：可能發(fā)生動脈夾層，包括主動脈剝離。

關(guān)于美國處方信息：
https://www.fruzaqla.com/sites/default/files/resources/fruzaqla-prescribing-information.pdf

關(guān)于歐盟產(chǎn)品特性摘要：
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/fruzaqla

關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團(tuán)旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團(tuán)隊(duì)。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個藥物現(xiàn)已在中國上市，其中首個藥物亦于美國和歐洲上市。欲了解更多詳情，請?jiān)L問：www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁。

前瞻性陳述
本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預(yù)期，包括呋喹替尼用于治療結(jié)直腸癌患者的治療潛力的預(yù)期，以及呋喹替尼針對此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)：支持呋喹替尼于其他地區(qū)（例如：日本）獲批用于治療結(jié)直腸癌或其他適應(yīng)癥的上市許可申請的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門審批的潛力，呋喹替尼的安全性、和黃醫(yī)藥及/或武田為呋喹替尼進(jìn)一步臨床開發(fā)計(jì)劃及商業(yè)化提供資金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力，此類事件發(fā)生的時間，各方滿足許可協(xié)議的條款和條件的能力，監(jiān)管機(jī)構(gòu)的行動或可影響臨床試驗(yàn)的啟動、時間和進(jìn)展及呋喹替尼的注冊路徑，以及武田成功開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化呋喹替尼的能力等。此外，由于部分研究依賴與其他藥物產(chǎn)品與呋喹替尼聯(lián)合使用，因此此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和持續(xù)監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。當(dāng)前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本公告所含訊息的義務(wù)。

醫(yī)療信息
本公告所提到的產(chǎn)品可能并未在所有國家上市，或可能以不同的商標(biāo)進(jìn)行銷售，或用于不同的病癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應(yīng)被看作是任何處方藥的申請、推廣或廣告，包括那些正在研發(fā)的藥物。

內(nèi)幕消息
本公告包含（歐盟）第596/2014號條例（該條例構(gòu)成《2018年歐洲聯(lián)盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規(guī)定的內(nèi)幕消息。