天演藥業(yè)公布臨床前數(shù)據(jù)，展示其ADG153及ADG152差異化優(yōu)勢

中國蘇州和美國圣地亞哥2021年12月14日 /美通社/ --  天演藥業(yè)（以下簡稱“公司”或“天演”）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。公司今日宣布，于2021年12月11日至14日召開的第63屆美國血液學會（ASH）年會壁報展示環(huán)節(jié)中，天演公布了兩款產品 -- 抗CD47單克隆抗體ADG153與抗CD20xCD3雙特異性T細胞接合器（TCE）ADG152的臨床前數(shù)據(jù)，充分展示了其顯著的臨床前差異化優(yōu)勢。

“我們創(chuàng)新的抗CD47抗體ADG153與CD20xCD3 TCE雙抗ADG152成功運用了天演安全抗體SAFEbody®精準掩蔽技術，旨在確?？贵w療效的同時克服這兩個靶點目前針對血液腫瘤臨床開發(fā)中遇到的安全性問題?！碧煅菟帢I(yè)聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長羅培志博士表示，“在臨床前評估中，這兩款來自天演變革性創(chuàng)新產品管線的抗體充分展現(xiàn)出理想的目標產品特征。使我們感到興奮的是IgG1亞型的抗CD47安全抗體SAFEbody®，它不僅展現(xiàn)了IgG1介導的強大腫瘤殺傷作用，同時具備非常好的安全性和8倍延長的半衰期。而第一款雙抗強力抗體POWERbody CD20xCD3 TCE，擁有我們量身打造具有精確掩蔽性的抗CD3結合臂，在和一臨床參考抗體對比試驗上，持續(xù)有效殺傷腫瘤的同時，細胞因子釋放弱100倍，半衰期延長2-3倍。這兩款產品彰顯了天演基于AI構建的強大抗體技術平臺，將繼續(xù)助推我們的管線迎來新一輪爆發(fā)性的增長?！?/p>

ADG153 （新型抗 CD47 單克隆安全抗體）

標題：ADG153，新型抗CD47單克隆安全抗體對標參考臨床抗體：更強的體內抗腫瘤活性，更長的半衰期，最少的紅細胞毒性與CD47抗原沉默

展示編號：3342

重要數(shù)據(jù)：

• 針對當前抗CD47抗體臨床開發(fā)中產生的劑量限制性血液毒性及抗原沉默等問題，天演量身打造了這款具有精確掩蔽性的抗CD47安全抗體，優(yōu)先結合在腫瘤細胞上過表達的CD47而不被正常細胞上的抗原沉默。此外，為了充分釋放抗CD47治療血液腫瘤和實體惡性腫瘤的潛力，安全抗體的運用使得我們可以利用IgG1介導的強效應功能有效殺死腫瘤，同時也最大限度地減少抗原沉默和紅細胞 (RBC) 消耗，并延長約8倍的半衰期以方便給藥。
• 在臨床前模型中，對比ADG153-G4安全抗體與其親本抗體，以及IgG4形式的Magrolimab (Hu5F9)和lemzoparlimab (TJC4)的參考抗體，具有以下發(fā)現(xiàn)：

- ADG153-G4親本抗體及其激活的安全抗體可以通過靶向CD47的獨特表位，在保持高親和力阻斷CD47信號的同時，可以極大地減少血凝作用的產生。

- 在猴子的臨床前研究中，與10 mg/kg的Hu5F9相比，ADG153-G4 在10、30和60 mg/kg劑量組出現(xiàn)紅細胞和血紅蛋白下降的幅度更小，有望解決當前抗CD47療法常見的血液毒性問題。

- ADG153-G4安全抗體還克服了現(xiàn)有抗CD47療法觀察到的抗原沉默問題，其半衰期延長了8倍。

- 對比IgG4同類型的抗CD47抗體，僅擁有CD47介導的巨噬細胞的吞噬作用即抗體依賴性的細胞吞噬作用效應(ADCP)。

• 抗CD47 ADG153-G1安全抗體旨在通過IgG1介導的ADCC及ADCP效應功能最大限度地殺死腫瘤，超越了目前在臨床開發(fā)中的抗CD47療法通過IgG4介導的ADCP效應功能：

- ADG153-G1可以誘導產生抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用 (ADCC) ，IgG4介導的ADG153和參考抗體則沒有這種效果

- 與參考抗體相比，ADG153-G1可誘發(fā)更強的抗體依賴性細胞介導的吞噬（ADCC）及ADCP作用。

• 臨床前結果表明，ADG153-G1安全抗體具有強大的抗腫瘤活性，并保持了良好的安全性，為將該候選藥物進一步推向臨床提供了強有力的數(shù)據(jù)支持。 目前尚無其他已知的IgG1亞型抗CD47抗體進入臨床開發(fā)階段。

- 值得一提的是，ADG153-G1安全抗體在10mg/kg劑量組仍具有良好的耐受性，紅細胞僅減少 8%，而IgG4形式的Hu5F9則減少49%。 而通過參考文獻得知，另一款IgG1抗CD47 抗體在1mg/kg劑量組使紅細胞含量下降40%以上。

- 單次靜脈給藥后，ADG153-G1在10mg/kg劑量組表現(xiàn)出比Hu5F9長約8倍的表觀半衰期和高5倍的曲線下面積(AUC)。

• 綜上所述，臨床前研究結果表明ADG153-G1安全抗體集安全性（精確掩蔽技術）和有效性（IgG1介導的ADCC和ADCP）于一體，有望最大限度地發(fā)揮抗CD47療法治療實體惡性腫瘤的潛力。

ADG152 (CD20xCD3雙特異性強力抗體POWERbody^TM)

標題：ADG152，新型CD20xCD3雙特異性安全抗體展現(xiàn)出強大的抗腫瘤活性和更高的安全性

展示編號：1204

重要數(shù)據(jù)：

• ADG152是一種雙特異性CD20xCD3 T細胞接合器強力抗體POWERbody^TM，并融合了安全抗體SAFEbody^®精準掩蔽技術，可最大限度地抑制細胞因子釋放綜合癥（CRS）以及降低結合非腫瘤組織里的靶標而產生的毒性，從而提升治療指數(shù)。

- ADG152的抗CD20結合臂可提升與CD20的結合力，抗CD3結合臂則是量身打造，具有精確的掩蔽性。

• 在百倍劑量對比試驗中，30mg/kg的ADG152的細胞因子誘導效應（以白細胞介素-2與γ干擾素含量為測量指標）遠低于0.3 mg/kg的帕拉莫妥單抗（plamotamab）參考抗體。在臨床前模型中，1.5 mg/kg的ADG152可誘發(fā)劑量依賴性抗腫瘤活性，幾乎完全阻抑腫瘤生長。
• ADG152在不同劑量水平下誘導強烈且持續(xù)的B細胞耗竭。
• 在猴子體內，ADG152還展現(xiàn)出優(yōu)于帕拉莫妥單抗（plamotamab）參考抗體的藥物代謝動力學特性，經過一次靜脈注射后，半衰期大約延長2倍（0.3-30mg/kg 時為7-13天），單次靜脈注射后曲線下面積（AUC）擴大8倍。

“細胞因子釋放綜合征（CRS）一直是T細胞接合器自誕生以來所面臨的一大挑戰(zhàn)，安全性的考量也限制了給藥空間，起始劑量無法達到活性水平?！泵绹鴥瓤漆t(yī)師協(xié)會會員、醫(yī)學博士Stanley Frankel如是說。Stanley Frankel 曾經任職于Micromet及Amgen，為blinatumomab（Blincyto®）的開發(fā)和批準做出了貢獻。他繼續(xù)表示，“我們長期缺少一種能夠消除CRS管控復雜性（如分步給藥和類固醇預處理）的解決方案。針對這些棘手問題， ADG152的臨床前數(shù)據(jù)讓我們看到了前景樂觀的簡單解決方案的可能，并能發(fā)揮強力抗體技術POWERbody引導T細胞攻擊腫瘤組織的功效?！?/p>

目前天演繼續(xù)擴大和推進創(chuàng)新的臨床前產品管線，包括ADG152與ADG153在內，已有五個項目正處于新藥申請的臨床前研究（IND-enabling）階段。在ASH年會期間公布的臨床前數(shù)據(jù)為這些潛在的同類最佳候選藥物進入臨床開發(fā)提供了堅實依據(jù)。

關于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)（納斯達克股票代碼：ADAG）是平臺驅動并擁有自主平臺產出的臨床產品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺技術（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody®及強力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創(chuàng)的抗體產品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰(zhàn)略合作關系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

如需了解更多信息，請訪問：https://investor.adagene.com。

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安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關于臨床前數(shù)據(jù)的潛在影響的陳述，以及天演藥業(yè)對其候選產品的臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑。由于各種重要因素，實際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結果，可能不支持進一步開發(fā)或監(jiān)管批準；相關監(jiān)管機構就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準做出決定的內容和時間；如果獲得批準，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術和藥物獲得和維持知識產權保護的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進行藥物開發(fā)、制造和其他服務；天演藥業(yè)有限的經營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外資金用于運營以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力；COVID-19對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)和其他運營的影響，以及在天演藥業(yè)提交給美國證券交易委員會的文件“風險因素”部分更充分討論的那些風險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業(yè)不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。